Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro (2024)
- Authors:
- Autor USP: MARTINS, YANDARA AKAMINE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/T.42.2024.tde-05112025-174854
- Subjects: FISIOLOGIA; RATOS WISTAR; NEURÓGLIA; ENVELHECIMENTO; COLESTEROL; MEMBRANA PLASMÁTICA; HIPOCAMPU DE ANIMAL; INSULINA; IMMUNOBLOTTING
- Keywords: Células da glia; Cholesterol; Colesterol; Glial cells; Insulin signaling pathway; Membrana plasmática; Plasma membrane; Senescence; Senescência; Via de sinalização da insulina
- Language: Português
- Abstract: O envelhecimento é caracterizado pelo acúmulo de danos tempo-dependentes que acabam sendo fatores de risco para as doenças neurodegenerativas. Alterações celulares e moleculares, como alteração no metabolismo lipídico e das membranas celulares, desregulação da via de sinalização da insulina e morfologia de células gliais são semelhantes tanto ao envelhecimento como a neurodegeneração, uma vez que afetam a função cerebral. O objetivo deste trabalho foi realizar uma análise exploratória de aspectos relacionados ao envelhecimento fisiológico saudável e propor e caracterizar modelos farmacológicos de envelhecimento in vitro com foco nas membranas celulares. Ratos de 2, 6, 12 e 18-20 meses foram submetidos ao teste de campo aberto e ao teste de reconhecimento de objetos. Após os testes, os níveis de colesterol e as proteínas da via de sinalização da insulina e de vias intrínsecas apoptóticas foram avaliadas nas regiões do hipocampo, córtex entorrinal e córtex pré frontal por immunoblotting. A morfologia astrocitária e microglial foi avaliada no hipocampo de animais de 2 e 18 meses por imunohistoquímica e análises morfométricas e fractais. Para os modelos in vitro de envelhecimento, a linhagem de camundongos neuroblastoma 2a (neuro-2a) foi tratada com L-butionina-S R sulfoximina (BSO; 24h) e estreptozotocina (STZ; 6 horas).Após a avaliação da viabilidade celular, os parâmetros associados à senescência celular avaliados foram a atividade da -galactosidase associada à senescência (SA--Gal), morfologia do corpo celular, núcleo e prolongamentos neuronais e expressão gênica por qPCR. Os níveis de colesterol e esfingomielina foram analisados por kits comerciais e a fluidez de membrana foi determinada pela sonda Laurdan. A análise das proteínas da via de sinalização da insulina e de vias apoptóticas foram avaliadas por immunoblotting. Ratos de 18-20 meses apresentaram déficit de memória de longa duração, redução nos níveis de colesterol e disfunção na sinalização da insulina. Enquanto a morfologia microglial foi pouco afetada pelo envelhecimento, os astrócitos do CA2 e giro denteado encontraram-se distróficos. A STZ alterou a morfologia neuronal e reduziu a expressão gênica da p53. A BSO aumentou a atividade da SA--Gal e reduziu o tamanho dos prolongamentos neuronais. Ambos os fármacos alteraram o metabolismo lipídico, aumentaram a fluidez de membrana e estimularam a via de sinalização da insulina. Apesar de não apresentarem todos as características de células senescentes, a STZ e a BSO foram capazes de alterar a bicamada lipídica e a via de sinalização da insulina.
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.08.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
MARTINS, Yandara Akamine. Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-174854/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Martins, Y. A. (2024). Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-174854/ -
NLM
Martins YA. Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-174854/ -
Vancouver
Martins YA. Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-174854/ - Age-related differences in long-term memory performance and astrocyte morphology in rat hippocampus
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Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2024.tde-05112025-174854 (Fonte: oaDOI API)
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