Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro (2024)
- Authors:
- Autor USP: MARTINS, YANDARA AKAMINE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/T.42.2024.tde-05112025-174854
- Subjects: FISIOLOGIA; RATOS WISTAR; NEURÓGLIA; ENVELHECIMENTO; COLESTEROL; MEMBRANA PLASMÁTICA; HIPOCAMPU DE ANIMAL; INSULINA; IMMUNOBLOTTING
- Keywords: Células da glia; Cholesterol; Colesterol; Glial cells; Insulin signaling pathway; Membrana plasmática; Plasma membrane; Senescence; Senescência; Via de sinalização da insulina
- Language: Português
- Abstract: O envelhecimento é caracterizado pelo acúmulo de danos tempo-dependentes que acabam sendo fatores de risco para as doenças neurodegenerativas. Alterações celulares e moleculares, como alteração no metabolismo lipídico e das membranas celulares, desregulação da via de sinalização da insulina e morfologia de células gliais são semelhantes tanto ao envelhecimento como a neurodegeneração, uma vez que afetam a função cerebral. O objetivo deste trabalho foi realizar uma análise exploratória de aspectos relacionados ao envelhecimento fisiológico saudável e propor e caracterizar modelos farmacológicos de envelhecimento in vitro com foco nas membranas celulares. Ratos de 2, 6, 12 e 18-20 meses foram submetidos ao teste de campo aberto e ao teste de reconhecimento de objetos. Após os testes, os níveis de colesterol e as proteínas da via de sinalização da insulina e de vias intrínsecas apoptóticas foram avaliadas nas regiões do hipocampo, córtex entorrinal e córtex pré frontal por immunoblotting. A morfologia astrocitária e microglial foi avaliada no hipocampo de animais de 2 e 18 meses por imunohistoquímica e análises morfométricas e fractais. Para os modelos in vitro de envelhecimento, a linhagem de camundongos neuroblastoma 2a (neuro-2a) foi tratada com L-butionina-S R sulfoximina (BSO; 24h) e estreptozotocina (STZ; 6 horas).Após a avaliação da viabilidade celular, os parâmetros associados à senescência celular avaliados foram a atividade da -galactosidase associada à senescência (SA--Gal), morfologia do corpo celular, núcleo e prolongamentos neuronais e expressão gênica por qPCR. Os níveis de colesterol e esfingomielina foram analisados por kits comerciais e a fluidez de membrana foi determinada pela sonda Laurdan. A análise das proteínas da via de sinalização da insulina e de vias apoptóticas foram avaliadas por immunoblotting. Ratos de 18-20 meses apresentaram déficit de memória de longa duração, redução nos níveis de colesterol e disfunção na sinalização da insulina. Enquanto a morfologia microglial foi pouco afetada pelo envelhecimento, os astrócitos do CA2 e giro denteado encontraram-se distróficos. A STZ alterou a morfologia neuronal e reduziu a expressão gênica da p53. A BSO aumentou a atividade da SA--Gal e reduziu o tamanho dos prolongamentos neuronais. Ambos os fármacos alteraram o metabolismo lipídico, aumentaram a fluidez de membrana e estimularam a via de sinalização da insulina. Apesar de não apresentarem todos as características de células senescentes, a STZ e a BSO foram capazes de alterar a bicamada lipídica e a via de sinalização da insulina.
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.08.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
MARTINS, Yandara Akamine. Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-174854/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Martins, Y. A. (2024). Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-174854/ -
NLM
Martins YA. Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-174854/ -
Vancouver
Martins YA. Estudo exploratório do envelhecimento in vivo e caracterização de modelos de envelhecimento in vitro [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-174854/ - Age-related differences in long-term memory performance and astrocyte morphology in rat hippocampus
- Use of hormone therapy in postmenopausal women with Alzheimer’s disease: a systematic review
- Benfotiamine ameliorates streptozotocin-induced Alzheimer’s disease in rats by modulating neuroinflammation, oxidative stress, and microglia
- Streptozotocin and L-Buthionine-Sulfoximine decrease neuron membrane lipid packing and alter insulin signaling
- "The Mystery of the Cell Kingdom": an online game to improve the learning of thyroid physiology
- The bank robbery analogy as a first approach for understanding basic concepts of synthesis, transport and mechanism of action of hormones
- Exploring the therapeutic potential of benfotiamine in a sporadic Alzheimer's-Like Disease rat model: insights into insulin signaling and cognitive function
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
