Efeito de agonistas de canal de potássio e de inibidores de ROCK sobre modelo experimental de rinossinusite crônica com pólipos nasais (2024)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, FRANCISCO LEITE DOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-04042025-154435
- Subjects: DOENÇAS NASAIS; PÓLIPOS NASAIS; INFLAMAÇÃO
- Keywords: Agonista do canal de potássio; Chronic rhinosinusitis with nasal polyps; Inibidor ROCK; Netarsudil; Netarsudil; Potassium channel agonist; Rinossinusite crônica com pólipos nasais; Ripasudil; Ripasudil; ROCK inhibitor
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A Rinossinusite Crônica (RSC) é uma condição que acarreta altos custos de saúde, especialmente com a introdução de tratamentos biológicos. É dividida em dois fenótipos: com pólipos nasais (RSCcPN) e sem pólipos nasais (RSCsPN). A RSCcPN pode apresentar respostas imunes do tipo 1, tipo 2 ou tipo 3, muitas vezes combinadas. Na população caucasiana, a RSCcPN geralmente exibe um padrão inflamatório do tipo 2. A disfunção da barreira epitelial, após lesão, contribui significativamente para a inflamação do tipo 2. Um reparo epitelial eficaz após a lesão é crucial para restaurar a barreira epitelial e prevenir a perpetuação da inflamação e de infecções subsequentes. A transição epitélio-mesenquimal (EMT) também tem sido observada em pacientes com RSCcPN. Canais de K+ podem auxiliar no reparo tecidual, estimulando a cicatrização e a migração celular. A família RhoA, incluindo a ROCK (Rho-associated Protein Kinase), desempenha papel vital na adesão celular epitelial, mantendo tight junctions e adherens junctions. Materiais e Métodos: Foram utilizadas fêmeas de camundongos BALB/c, com quatro semanas de idade, distribuídas em seis grupos experimentais: controle negativo, controle positivo, tratados com o agonista de canal de K+ Pinacidil e tratados com os inibidores de ROCK Ripasudil, Netarsudil e Y-27632. Os tratamentos consistiram em injeções intraperitoneais de PBS (tampão fosfato-salino) ou OVA/Alumínio, seguidas de administrações intranasais de PBS, OVA (Ovalbumina) e SEB (Enterotoxina B de Staphylococcus aureus). Os camundongos foram tratados por 14 semanas. Análises histopatológicas, imuno-histoquímicas, imunofluorescências e medições de citocinas foram realizadas para avaliar a inflamação e o remodelamento tecidual. Resultados: A análise histopatológica revelou inflamação significativa no grupo controle positivo, evidenciada por metaplasia epitelial acentuada, edema e fibrose. Otratamento com Pinacidil ocasionou aumento na metaplasia epitelial, enquanto os tratamentos com Ripasudil, Netarsudil e Y-27632 não alteraram a reação inflamatória tecidual. A análise imuno-histoquímica mostrou que não houve alteração na expressão de ECaderina epitelial em nenhum dos grupos tratados. A expressão de Vimentina no epitélio foi aumentada nos grupos tratados. Em relação à expressão de ZO-1 (Zonula occludens-1), não houve alteração, exceto no grupo tratado com Netarsudil, em que se observou diminuição da expressão. Já quanto à Ocludina, no grupo tratado com Pinacidil, houve diminuição na expressão, enquanto nos grupos tratados com inibidores de ROCK houve a reversão da inibição da expressão. A análise de citocinas mostrou que, em nenhum dos grupos tratados, houve diminuição da expressão de citocinas inflamatórias. Discussão: Os tratamentos atuais para RSCcPN têm limitações significativas e custos elevados. Este estudo buscou avaliar novos tratamentos potenciais. O Pinacidil não reduziu a inflamação. Em contraste, Ripasudil, Netarsudil e Y-27632 mostraram eficácia parcial na redução do remodelamento tecidual e inflamação, com Ripasudil apresentando os melhores resultados. Conclusão: Os resultados indicam que os inibidores de ROCK, especialmente o Ripasudil, têm potencial para reduzir a inflamação e o remodelamento tecidual na RSCcPN. Estes achados sugerem que serão necessários estudos adicionais com doses e esquemas de administração variados para otimizar o potencial terapêutico desses agentes
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 26.11.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
SANTOS, Francisco Leite dos. Efeito de agonistas de canal de potássio e de inibidores de ROCK sobre modelo experimental de rinossinusite crônica com pólipos nasais. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17151/tde-04042025-154435/. Acesso em: 28 jan. 2026. -
APA
Santos, F. L. dos. (2024). Efeito de agonistas de canal de potássio e de inibidores de ROCK sobre modelo experimental de rinossinusite crônica com pólipos nasais (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17151/tde-04042025-154435/ -
NLM
Santos FL dos. Efeito de agonistas de canal de potássio e de inibidores de ROCK sobre modelo experimental de rinossinusite crônica com pólipos nasais [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17151/tde-04042025-154435/ -
Vancouver
Santos FL dos. Efeito de agonistas de canal de potássio e de inibidores de ROCK sobre modelo experimental de rinossinusite crônica com pólipos nasais [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17151/tde-04042025-154435/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-04042025-154435 (Fonte: oaDOI API)
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