Propriedades funcionais e moleculares das células quimiossensíveis dos corpúsculos carotídeos: efeitos da hipóxia sustentada e da expressão de uma oxidase alternativa mitocondrial (2025)
- Authors:
- Autor USP: SPILLER, PEDRO FAVORETTO - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-24062025-110837
- Subjects: AMPEROMETRIA; CÉLULAS; ELETROFISIOLOGIA; ANÓXIA; MITOCÔNDRIAS; PULMÃO
- Keywords: Alternative oxidase; Amperometria; Amperometry; ATP; Carotid bodies; Células glomus; Corpúsculo carotídeo; Electrophysiology; Eletrofisiologia; Glomus cells; Hipóxia; Hypoxia; Mitochondria; Mitocôndria; Oxidase alternativa; Pulmonary ventilation; Ventilação pulmonar
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: As respostas ventilatórias à hipóxia são mediadas pela rápida ativação das células glomus dos Corpúsculos Carotídeos (CCs). Estas respostas são vitais para neutralizar os efeitos prejudiciais da hipóxia e garantir o suprimento adequado de O2 aos tecidos. Na última década, houve avanços significativos na compreensão dos mecanismos celulares e moleculares subjacentes à detecção de baixos níveis de O2 pelas células glomus. O modelo de "sinalização mitocôndria-membrana" postula que os reajustes dinâmicos no transporte de elétrons através dos complexos mitocondriais (CMs) desempenham um papel essencial na detecção de alterações nos níveis de O2. A desaceleração do fluxo de elétrons através dos CMs produz moléculas sinalizadoras mitocondriais - como NADH e espécies reativas de oxigênio - capazes de modular a atividade de canais iônicos na membrana plasmática. Entretanto, apesar do conhecimento sobre os mecanismos celulares e moleculares subjacentes à detecção de hipóxia aguda pelas células glomus ter avançado consideravelmente na última década, os mecanismos iniciais (primeiras 24 horas) envolvidos nas adaptações das células glomus à hipóxia sustentada (HS) ainda permanecem desconhecidos. A presente Tese de Doutorado está dividida em dois capítulos: no capítulo I, investigamos se a HS (10% de O2 durante 24 horas) afeta as propriedades eletrofisiológicas das células glomus de ratos e a sensibilidade das mesmas à hipóxia hipóxica aguda. Avaliamos também se a HS de 24 horas afeta a liberação basal de ATP dos CCs de ratos e a participação da Panexina-1 nesta resposta. Além disso, analisamos se a HS altera o conteúdo de proteínas mitocondriais importantes dos CCs. Nossos dados revelam alguns dos mecanismos celulares e moleculares iniciais da adaptação das células dos CCs de ratos à HS de 24 horas, os quais representam a primeira etapapara a geração de ajustes ventilatórios observados neste modelo experimental. No capítulo II, testamos se a expressão de uma oxidase alternativa (AOX) mitocondrial de Ciona intestinalis em camundongos C57BL/6 homozigotos para AOX (AOX homozygous) e camundongos deficientes para o CMIII (RISP KO/AOX) é capaz de contornar os CMIII e CMIV e impactar a sensibilidade à hipóxia aguda ou resgatar a responsividade à hipóxia das células glomus knockout para RISP, respectivamente. Os resultados do capítulo II indicam que AOX não é capaz de contornar os complexos III e IV em camundongos AOX homozygous ou resgatar a detecção aguda de O2 em células glomus deficientes para o CMIII
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2025
- Data da defesa: 13.03.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SPILLER, Pedro Favoretto. Propriedades funcionais e moleculares das células quimiossensíveis dos corpúsculos carotídeos: efeitos da hipóxia sustentada e da expressão de uma oxidase alternativa mitocondrial. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-110837/. Acesso em: 14 abr. 2026. -
APA
Spiller, P. F. (2025). Propriedades funcionais e moleculares das células quimiossensíveis dos corpúsculos carotídeos: efeitos da hipóxia sustentada e da expressão de uma oxidase alternativa mitocondrial (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-110837/ -
NLM
Spiller PF. Propriedades funcionais e moleculares das células quimiossensíveis dos corpúsculos carotídeos: efeitos da hipóxia sustentada e da expressão de uma oxidase alternativa mitocondrial [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-110837/ -
Vancouver
Spiller PF. Propriedades funcionais e moleculares das células quimiossensíveis dos corpúsculos carotídeos: efeitos da hipóxia sustentada e da expressão de uma oxidase alternativa mitocondrial [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-110837/ - Peripheral chemoreflex activation induces expiratory but not inspiratory excitation of C1 pre-sympathetic neurones of rats
- Lactate does not activate the carotid body of Wistar rat
- The role of carotid bodies in the generation of active inspiratory and expiratory responses to exercise in rats
- Locus Coeruleus as a vigilance centre for active inspiration and expiration in rats
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