Funções da ciclina 5 em Trypanosoma cruzi: identificação do seu papel canônico (na regulação do ciclo celular) e não-canônico (2024)
- Authors:
- Autor USP: GONÇALVES, ÉVELIN MARIANI - Interunidades em Biotecnologia
- Unidade: Interunidades em Biotecnologia
- Subjects: BIOTECNOLOGIA; TRYPANOSOMA CRUZI; DOENÇA DE CHAGAS; PROLIFERAÇÃO CELULAR; CICLO CELULAR; CICLINAS; TRYPANOSOMATIDAE
- Keywords: Cell proliferation; Chagas disease; Doença de Chagas; Proliferação celular; Proteínas reguladoras; Regulatory proteins
- Language: Português
- Abstract: Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da Doença de Chagas, é um parasita endêmico na América Latina e representa um desafio significativo para a saúde pública, devido à sua resistência e persistência frente aos tratamentos disponíveis desde o final da década de 1960. Este parasito apresenta um ciclo de vida complexo, que inclui diferentes formas morfológicas adaptadas a condições específicas dos hospedeiros invertebrados e vertebrados. Durante o ciclo de vida, T. cruzi transita entre o vetor inseto e o hospedeiro mamífero, exibindo quatro formas distintas principais. Dentre estas, as formas amastigotas e epimastigotas são capazes de replicar, enquanto as formas infectivas, tripomastigotas metacíclicos e sanguíneos, não possuem essa capacidade. A regulação da proliferação celular é, portanto, um aspecto crucial ao longo do ciclo de vida do parasito. Durante o processo de diferenciação, T. cruzi alterna entre fases de proliferação e quiescência, um mecanismo essencial para sua sobrevivência nas condições adversas encontradas em seus hospedeiros invertebrados e mamíferos. Em eucariotos modelos, a regulação do ciclo celular é controlada por quinases dependentes de ciclina (CDKs) e ciclinas. Nos tripanosomatídeos, os homólogos das CDKs, denominados CRKs (cdc2-related kinases), e as ciclinas desempenham papéis cruciais na regulação do ciclo celular e na modulação da proliferação. No entanto, pouco se sabe sobre a função dessas proteínas reguladoras no ciclo celular de T. cruzi. Das dez CRKs e dez ciclinas identificadas nessa espécie, poucas foram detalhadamente estudadas; especificamente, apenas duas ciclinas (CYC2 e CYC6) estão bem caracterizadas.A ciclina 5 (CYC5) emerge como um alvo promissor para entender esses mecanismos, devido à sua capacidade de interagir com as quinases CRK1 e CRK3 e aos seus sítios de fosforilação, que são modulados durante a metaciclogênese e o processo de infecção em células de mamíferos. Neste trabalho, visamos entender as possíveis funções da ciclina 5 por meio de estudos de sua expressão e localização ao longo do ciclo celular e de vida de T. cruzi, utilizando linhagens geradas por tecnologia de ponta, como CRISPR/Cas9. Observamos que a ciclina 5 apresenta um padrão oscilatório típico das ciclinas de outros eucariotos, com um pico de expressão na fase S. De maneira surpreendente, verificamos a expressão de CYC5 não apenas em formas proliferativas, mas também em forma não-replicativas, que permanecem na fase G0/G1 do ciclo celular. Além disso, constamos que o tipo da etiqueta e a região de modificação da proteína CYC5 podem influenciar tanto o ciclo celular das células quanto a sua localização. Nossos dados relataram, pela primeira vez em tripanosomatídeos, a expressão de uma proteína reguladora do ciclo celular, especificamente uma ciclina, em formas não proliferativas, sugerindo a possibilidade de funções adicionais fora do ciclo celular. Nossas descobertas ampliam a compreensão sobre o papel das ciclinas em tripanosomatídeos, destacando sua importância na regulação do ciclo celular e suas possíveis funções não convencionais. Estes achados oferecem perspectivas promissoras para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra a doença de Chagas.
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.10.2024
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ABNT
GONÇALVES, Évelin Mariani. Funções da ciclina 5 em Trypanosoma cruzi: identificação do seu papel canônico (na regulação do ciclo celular) e não-canônico. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-27102025-135448/. Acesso em: 25 jan. 2026. -
APA
Gonçalves, É. M. (2024). Funções da ciclina 5 em Trypanosoma cruzi: identificação do seu papel canônico (na regulação do ciclo celular) e não-canônico (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-27102025-135448/ -
NLM
Gonçalves ÉM. Funções da ciclina 5 em Trypanosoma cruzi: identificação do seu papel canônico (na regulação do ciclo celular) e não-canônico [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-27102025-135448/ -
Vancouver
Gonçalves ÉM. Funções da ciclina 5 em Trypanosoma cruzi: identificação do seu papel canônico (na regulação do ciclo celular) e não-canônico [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-27102025-135448/
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