Interaction of adipose, muscle, and bone tissues in X-linked hypophosphatemic rickets (XLH) (2025)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, MAISA MONSEFF RODRIGUES DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-26052025-094453
- Subjects: ESPECTROSCOPIA; MÚSCULOS; FÓSFORO; TECIDO ADIPOSO; RAQUITISMO
- Keywords: PHEX; Adipose tissue; Espectroscopia muscular; Fósforo; Muscle spectroscopy; Muscle tissue; Phosphorus; Tecido adiposo; Tecido muscular; XLH
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: O raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X (XLH; OMIM#307800), embora seja uma doença rara, é a forma mais comum de raquitismo genético. Ele resulta de uma mutação inativadora no gene PHEX, associada a um aumento na taxa circulante de FGF23 e, consequentemente, à fosfatúria e hipofosfatemia. Vários aspectos ainda precisam ser elucidados, incluindo a relação entre alterações metabólicas nos tecidos muscular e adiposo e a doença óssea no XLH. Neste estudo transversal, utilizamos uma amostra de conveniência selecionada do ambulatório de osteometabolismo do HCFMRP-USP para avaliar a relação entre alterações metabólicas no tecido muscular, tecido adiposo da medula óssea e a doença óssea no XLH. O estudo incluiu 11 pacientes com XLH (8 mulheres e 3 homens) e 22 indivíduos no grupo controle (16 mulheres e 6 homens). A técnica de espectroscopia por ressonância magnética nuclear (RMN) foi utilizada para avaliar o uso de fósforo muscular (Pi) e hidrogênio (H), respectivamente, além da estimativa quantitativa e qualitativa do tecido adiposo da medula óssea. Também tivemos como objetivo avaliar a relação entre citocinas musculares e resistência à insulina com alterações ósseas no XLH. O fenótipo ósseo foi avaliado por densitometria óssea e escore de osso trabecular (TBS). A densitometria também foi utilizada para avaliar a composição corporal. Dado que o XLH é uma doença rara, os grupos foram pareados em uma proporção de 2:1 (controle para XLH) por sexo (C=16 mulheres, XLH=8 mulheres; C=6 homens, XLH=3 homens) e idade (C=30 anos, IQR 24-33; XLH=31 anos, IQR 23-34; p=0,955). Os indivíduos do grupo XLH apresentaram maior IMC (C=22,5, IQR 21,0-23,8; XLH=26,3, IQR 22,4-31,1 kg/m², p=0,014) e maior índice de massa gorda (C=6,83, IQR 5,22-7,88; XLH=9,79, IQR 6,72- 14,65 kg/m², p=0,011), sem diferenças significativas no percentual total de gordura ou na massamagra. Os pacientes com XLH também apresentaram valores mais altos de FGF23 (C=42,7, IQR 34,92-46,85; XLH=51,1, IQR 46,5-79,6 pg/mL, p=0,002) e valores mais baixos de fósforo (C=3,96, IQR 3,86-4,84; XLH=2,02, IQR 1,89-2,31 mg/dL, p<0,0001). A análise óssea revelou um aumento na densidade da coluna lombar medida por densitometria areal (C=1,155, IQR 1,074-1,271; XLH=1,492, IQR 1,359-1,628 g/cm², p=0,0003). Após o ajuste para a altura dos pacientes, os resultados da densitometria volumétrica estimada foram mantidos (C=0,161, IQR 0,146-0,172; XLH=0,212, IQR 0,188-0,234 g/cm³, p<0,001). Os pacientes com XLH também apresentaram TBS maior que o grupo controle (C=1,425, IQR 1,377-1,476; XLH=1,652, IQR 1,557-1,728 AU, p<0,001). Por outro lado, o grupo controle exibiu maior massa óssea no 1/3 do rádio quando medido por densitometria. Não houve diferença na massa óssea em outros locais (quadril total e colo do fêmur). Não houve diferença na adiposidade da medula óssea tibial entre os grupos (C=92, IQR 84,5-94,2; XLH=91,10, IQR 88,5-92,7%, p=0,77), nem nas suas frações saturadas e insaturadas. Ao analisar os lipídios intramusculares do músculo sóleo com espectroscopia de hidrogênio por MRS, observou-se maior concentração de lipídios extramiocelulares (EMCL) no grupo XLH (C=1387, IQR 1017-1790; XLH=2337, IQR 1655- 5698 AU, p=0,03), sem diferença significativa nos lipídios intramiocelulares. Os parâmetros de resistência à insulina estavam normais e não apresentaram diferença significativa entre os grupos, conforme calculado pelo HOMA-IR (C=1,48, IQR 1,00-2,15; XLH=1,77, IQR 1,22- 3,99 AU, p=0,281) e pelo índice de triglicerídeos (TyG) (C=7,94, IQR 7,8-8,4; XLH=8,48, IQR 7,65-8,87 AU, p=0,264). A espectroscopia de fósforo foi realizada no músculo sóleo antes e após o exercício. O grupo controle apresentou níveis mais altos de fosfocreatina em repouso(C=0,0213, IQR 0,0181-0,0248; XLH=0,0153, IQR 0,0090-0,0193 AU, p=0,021), mas não houve diferença nos outros parâmetros (níveis de ATP, pH, Mg e Pi), em repouso ou após o exercício. Este estudo sugere que sobrepeso e obesidade são frequentes entre os indivíduos com XLH; apesar disso, eles apresentam um perfil saudável de distribuição de gordura e parâmetros normais de resistência à insulina. Curiosamente, não apenas a densidade mineral óssea (DMO), mas também o TBS estão aumentados na coluna lombar no XLH. A DMO no 1/3 do rádio foi menor no XLH, sugerindo comprometimento do osso cortical. As pequenas anormalidades encontradas no fenótipo ósseo são compatíveis com a ausência de fraturas por fragilidade. Este estudo incentiva pesquisas futuras para avaliar o significado dos níveis mais baixos de fosfocreatina muscular no XLH e suas consequências para a força óssea
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2025
- Data da defesa: 10.02.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
SILVA, Maisa Monseff Rodrigues da. Interaction of adipose, muscle, and bone tissues in X-linked hypophosphatemic rickets (XLH). 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-26052025-094453/. Acesso em: 19 fev. 2026. -
APA
Silva, M. M. R. da. (2025). Interaction of adipose, muscle, and bone tissues in X-linked hypophosphatemic rickets (XLH) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-26052025-094453/ -
NLM
Silva MMR da. Interaction of adipose, muscle, and bone tissues in X-linked hypophosphatemic rickets (XLH) [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-26052025-094453/ -
Vancouver
Silva MMR da. Interaction of adipose, muscle, and bone tissues in X-linked hypophosphatemic rickets (XLH) [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-26052025-094453/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-26052025-094453 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
