Estudo da expressão da proteína FOS em núcleos bulbares frente a diferentes desafios glicêmicos: possível relação entre o grupamento C1 e os eferentes parassimpáticos hepáticos (2024)
- Authors:
- Autor USP: ROMEU, DEBORAH DE PAULA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BNB
- Subjects: FISIOLOGIA; GLICOSE; HIPERGLICEMIA; SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO; FÍGADO; HIPOGLICEMIA; TRANSTORNOS DO METABOLISMO DE GLUCOSE; RATOS WISTAR
- Keywords: C1 neurons; Fígado; Glicopenia; Glucoprivation; Hiperglicemia; Hyperglycemia; Liver; Neurônios C1; Parasympathetic nervous system; Sistema nervoso parassimpático
- Language: Português
- Abstract: A glicose é o substrato energético mais importante para a manutenção das funções do organismo, em especial para o cérebro, e seus níveis plasmáticos são finamente regulados por uma complexa rede de fatores não só hormonais, mas também neurais. O principal pilar dessa regulação envolve a participação dos hormônios pancreáticos insulina e glucagon, sendo que ambos têm o fígado como importante sítio de ação. No que diz respeito aos eferentes inervando fígado, a principal saída parassimpática encontra-se no núcleo motor dorsal do vago, o DMV. Dentre as vias neurais que convergem para o DMV, é de particular interesse o grupamento catecolaminérgico C1 do bulbo ventrolateral. Caracterizado por neurônios adrenérgicos, esse grupamento está envolvido em circuitarias recrutadas em situações de estresse agudo ao organismo, e apesar da sólida literatura que mostra sua importância no contexto do sistema nervoso simpático, já foi mostrado que existem projeções do grupamento C1 para neurônios parassimpáticos do DMV, projeção essa comprovadamente excitatória. É plausível, portanto, que essa projeção excitatória do grupamento C1 para o DMV participe do controle da glicemia, especialmente através dos eferentes parassimpáticos hepáticos. Os protocolos experimentais foram previamente aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais do ICB-USP (nº9141070319). Ratos Wistar machos (270-350g) receberam, por meio de cirurgia estereotáxica, a injeção de um vetor lentiviral anterógrado (PRSx8-ChR2-eYFP) na região do grupamento C1. Após 30 dias, esses animais receberam a injeção do traçador retrógrado FluoroGold (FG) no fígado. Aguardados mais sete dias, os ratos foram profundamente anestesiados e perfundidos transcardiacamente para fixação e coleta dos encéfalos.Para verificar qual desafio glicêmico poderia ativar a via C1-DMV, testamos três estímulos: hipoglicemia (insulina 1UI/kg; i.p.), sobrecarga de glicose (3,6g/kg; i.p.) e glicopenia (2 desoxi-d-glicose; 400mg/kg), todos pela via intraperitoneal. Um grupo controle recebeu uma injeção de NaCl 0,9%. Depois de 90 minutos, os animais foram profundamente anestesiados e perfundidos transcardiacamente para fixação e coleta dos encéfalos e posterior reação de imuno-histoquímica para detecção da proteína FOS, como um marcador de ativação neuronal. Pudemos observar varicosidades e fibras originadas dos neurônios C1 em aposição com os neurônios do DMV FG+, sugerindo que estes neurônios possam excitar essa parcela específica dos neurônios pré-ganglionares parassimpáticos que se projetam para o fígado. Tanto o estímulo de sobrecarga de glicose, quanto a glicopenia resultaram em uma intensa marcação de FOS no complexo dorsovagal, incluindo o DMV. Em dois casos separados, injetamos FG no fígado dos animais sete dias antes da realização dos desafios glicêmicos. Nesses dois casos, observamos que parte dos neurônios do DMV ativados projetavam-se para o fígado, confirmado pela dupla marcação FOS+/FG+. Neurônios FOS+ também foram detectados nos grupamentos catecolaminérgicos do bulbo ventrolateral, ao longo de toda a região C1, mas também na sobreposição com a região A1. Esses resultados nos levam a inferir que os neurônios C1 possam recrutar uma via parassimpática para o fígado, via DMV, como uma reposta à perturbações na glicemia.
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.10.2024
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ABNT
ROMEU, Deborah de Paula. Estudo da expressão da proteína FOS em núcleos bulbares frente a diferentes desafios glicêmicos: possível relação entre o grupamento C1 e os eferentes parassimpáticos hepáticos. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22102025-172451/. Acesso em: 21 jan. 2026. -
APA
Romeu, D. de P. (2024). Estudo da expressão da proteína FOS em núcleos bulbares frente a diferentes desafios glicêmicos: possível relação entre o grupamento C1 e os eferentes parassimpáticos hepáticos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22102025-172451/ -
NLM
Romeu D de P. Estudo da expressão da proteína FOS em núcleos bulbares frente a diferentes desafios glicêmicos: possível relação entre o grupamento C1 e os eferentes parassimpáticos hepáticos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22102025-172451/ -
Vancouver
Romeu D de P. Estudo da expressão da proteína FOS em núcleos bulbares frente a diferentes desafios glicêmicos: possível relação entre o grupamento C1 e os eferentes parassimpáticos hepáticos [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22102025-172451/
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