Mecanismos genômicos ativados pelos receptores de estrógeno ESR1 e ESR2 no gene do transportador de glicose Slc2a4 (codificador da proteína Glut4) (2024)
- Authors:
- Autor USP: LAURINDO, CAROLINE PANCERA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: FISIOLOGIA; ESTRÓGENOS; HORMÔNIOS SEXUAIS FEMININOS; DIABETES MELLITUS; HIPERGLICEMIA; GENÔMICA; WESTERN BLOTTING; TRANSCRIÇÃO GÊNICA; GLICOSE
- Keywords: Diabetes; Diabetes; ESR1/ESR2; ESR1/ESR2; Estrogen; Estrógeno; GLUT4; GLUT4
- Language: Português
- Abstract: Aumento na incidência de diabetes mellitus (DM) destacam essa doença como de alta morbi-mortalidade. Independentemente do tipo de DM, hiperglicemia acaba associando-se com resistência à insulina, que por sua vez se relaciona com redução na expressão do transportador de glicose GLUT4 (gene Slc2a4). O estradiol (E2) é um hormônio envolvido na homeostasia glicêmica e sua atividade é mediada pelos receptores ESR1 e ESR2. Para isso, é necessária a existência de um sítio de ligação específico (elemento responsivo ao estrógeno, ERE), na região promotora de genes alvo, o que é pouco conhecido no gene Slc2a4. Estudos anteriores demonstraram que E2 e/ou PPT (agonista seletivo de ESR1) aumentam a expressão de Slc2a4/GLUT4, porém os mecanismos genômicos envolvidos são pouco conhecidos. Este estudo investigou mecanismos de ação genômica do E2, principalmente mediados por ESR1, no gene Slc2a4. Uma revisão bibliográfica sistemática indicou mecanismos de cooperação (transativação/correpressão) do E2 com outros fatores transcricionais. Análise in sílico da presença de EREs, indicou sítios em que as cooperações podem ocorrer, assim como um sítio candidato para ação transcricional pura dos ESRs. Posteriormente, em células adiposas 3T3-L1, avaliou-se a expressão do gene (RT-qPCR) e de proteínas (Western blotting) em resposta aos desafios.Detectou-se que E2 e PPT estimulam, enquanto MPP (antagonista de ESR1) e DPN (agonista de ESR2) inibem a expressão de Slc2a4/GLUT4 (p<0,05); resultados semelhantes foram encontrados no conteúdo nuclear de ESR1 (p<0,05). Finalmente, em células embrionárias HEK 293, foi realizada análise de gene repórter (Luciferase), utilizando fragmentos de 1000pb e 500pb da região promotora do Slc2a4. Observou-se que o E2 aumenta a resposta luminescente das células e quando associado ao PPT o aumento é ainda maior; com magnitude da resposta igual em ambos os fragmentos. Assim, conclui-se que além das cooperações com outros fatores transcricionais, o E2 estimula a transcrição do gene Slc2a4 por meio de um ERE localizado no fragmento de -1/ 500pb do promotor. Mais investigações serão necessárias para especificar o sítio de ligação.
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.01.2024
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ABNT
LAURINDO, Caroline Pancera. Mecanismos genômicos ativados pelos receptores de estrógeno ESR1 e ESR2 no gene do transportador de glicose Slc2a4 (codificador da proteína Glut4). 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22102025-170758/. Acesso em: 21 jan. 2026. -
APA
Laurindo, C. P. (2024). Mecanismos genômicos ativados pelos receptores de estrógeno ESR1 e ESR2 no gene do transportador de glicose Slc2a4 (codificador da proteína Glut4) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22102025-170758/ -
NLM
Laurindo CP. Mecanismos genômicos ativados pelos receptores de estrógeno ESR1 e ESR2 no gene do transportador de glicose Slc2a4 (codificador da proteína Glut4) [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22102025-170758/ -
Vancouver
Laurindo CP. Mecanismos genômicos ativados pelos receptores de estrógeno ESR1 e ESR2 no gene do transportador de glicose Slc2a4 (codificador da proteína Glut4) [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22102025-170758/
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