Comparativos de germline de anticorpos monoclonais antitetânicos: mutações e impactos na afinidade com antígeno (2024)
- Authors:
- Autor USP: BARREIROS, GABRIELA MASSARO - Interunidades em Biotecnologia
- Unidade: Interunidades em Biotecnologia
- Subjects: BIOTECNOLOGIA; ANTICORPOS MONOCLONAIS; TÉTANO; EPITOPOS; MUTAÇÃO GENÉTICA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO
- Keywords: Docking Molecular; Anticorpos Monoclonais; Epitope Prediction; In Silico Method; Método In Silico; Molecular Docking; Monoclonal Antibodies; Predição de Epítopos; Tétano; Tetanus
- Language: Português
- Abstract: Os anticorpos monoclonais são amplamente utilizados na clínica de diversas doenças complexas, tendo um bom potencial também em doenças infecciosas como o Tétano. O tétano é uma doença letal causada pela infecção causada pela neurotoxina tetânica (TeNT), composta por unidades diretamente ligadas à sua ação neurotóxica. O conhecimento da estrutura dos antígenos permite avaliar e selecionar anticorpos monoclonais com maior potencial de neutralização, sendo que os métodos in silico podem apresentar um papel importante nesta avaliação. Este trabalho teve como objetivo avaliar três anticorpos monoclonais antitetânicos obtidos em trabalhos anteriores, através de métodos in silico, para a avaliação das mutações em relação às sequências germlines, e para a predição dos parátopos e epítopos com o objetivo de avaliar os possíveis impactos das mutações na afinidade ao antígeno. A pesquisa germline foi realizada com informações das plataformas IgBlast e absYs. A predição dos parátopos e epítopos foi realizada pelo método de Docking Molecular, através das plataformas HADDOCK 2.4 e SnugDock.A pesquisa mostrou que a diferença na interação dos mAbs com o antígeno pode ser devida a mutações no gene V da germline e inserções na região de ligação VDJ, resultando em sequências diferentes para a CDR3 da cadeia pesada. A análise dos parátopos e epítopos revelou que, apesar de uma quantidade semelhante de resíduos dos parátopos entre os mAbs e suas germlines, a composição diferente resultou em epítopos localizados em diferentes regiões de TeNT. Importante observar que os resíduos das sequências germlines interagem principalmente via ligações de hidrogênio, com maior força de interação. Nos ensaios de docking, os melhores resultados foram obtidos com a sinalização dos resíduos ativos na plataforma HADDOCK. Apesar das concordâncias dos ensaios in silico e dos ensaios in vitro, as ferramentas in silico devem ser complementares aos métodos existentes para a triagem na obtenção de anticorpos monoclonais.
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.10.2024
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ABNT
BARREIROS, Gabriela Massaro. Comparativos de germline de anticorpos monoclonais antitetânicos: mutações e impactos na afinidade com antígeno. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-23102025-150518/. Acesso em: 20 jan. 2026. -
APA
Barreiros, G. M. (2024). Comparativos de germline de anticorpos monoclonais antitetânicos: mutações e impactos na afinidade com antígeno (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-23102025-150518/ -
NLM
Barreiros GM. Comparativos de germline de anticorpos monoclonais antitetânicos: mutações e impactos na afinidade com antígeno [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-23102025-150518/ -
Vancouver
Barreiros GM. Comparativos de germline de anticorpos monoclonais antitetânicos: mutações e impactos na afinidade com antígeno [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-23102025-150518/
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