Avaliação da imunogenicidade e proteção de uma vacina inativada contra a febre amarela em associação com o domínio de helicase da proteína não estrutural 3 (ns3) (2024)
- Authors:
- Autor USP: FLORIANO, VITOR GONÇALVES - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-04042025-114759
- Subjects: FEBRE AMARELA; VACINAÇÃO; IMUNOGENICIDADE DA VACINA
- Keywords: Febre amarela; Helicase; NS3; Vaccine; Vacina; Yellow fever
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A febre amarela é uma arbovirose causada pelo vírus da febre amarela (YFV), pertencente à família Flaviviridae e ao gênero Orthoflavivirus, sendo considerado o protótipo desta família viral. O YFV possui dois ciclos de transmissão, urbano e silvestre, dependendo do vetor responsável pela transmissão do vírus aos seres humanos. O genoma do YFV é constituído de uma fita simples de RNA de sentido positivo, que codifica uma poliproteína clivada em 10 proteínas, 3 estruturais e 7 não estruturais, que contêm epítopos importantes para a indução das respostas resposta imunológica humoral e celular. A forma mais grave da doença é marcada por insuficiência de múltiplos órgãos, principalmente hepática e renal, e pode envolver sistemas nervoso, cardiopulmonar e digestivo, com sangramentos graves resultando no "vômito negro". Manifestações clínicas menos graves incluem febre, mialgia, cefaleia e dor retroorbital, comuns a outras infecções por flavivírus. A prevenção da febre amarela baseia-se principalmente no controle do Aedes aegypti para evitar a febre urbana e na vacina de vírus vivo atenuado (17D/YFV-17DD), desenvolvida na década de 1930. Esta vacina é altamente imunogênica, mas também é uma das mais reatogênicas, podendo causar efeitos adversos graves, como doença viscerotrópica ou neurológica, que podem levar ao óbito. Apesar dos riscos, ela continua sendo a principal estratégia de proteção, especialmente após recentes surtos de febre amarela silvestre, levando o Ministério da Saúde do Brasil a recomendar a vacinação em todo o país. No entanto, a segurança da vacina 17D/YFV-17DD em indivíduos imunocomprometidos é questionável. Vacinas de vírus inativado representam uma alternativa mais segura, mas atualmente não estão disponíveis para a febre amarela. Este projeto visa desenvolver uma vacina inativada usando a cepa YFV-17DD do YFV,combinada com um peptídeo não estrutural (NS3Hel), para induzir uma resposta imunológica humoral e celular. Experimentos, conduzidos em nosso estudo, usando camundongos C57BL/6 mostraram que a vacinação com NS3Hel ou 17DD isolados induziu uma forte resposta celular, e a vacina proporcionou 100% de proteção em camundongos IFNAR/B6 desafiados com uma cepa selvagem do YFV. Embora anticorpos neutralizantes estivessem presentes no grupo vacinado com a vacina inativada (Vip), esta não conferiu proteção ao desafio, enquanto a combinação Vip + NS3Hel protegeu 60% dos animais sem anticorpos neutralizantes detectáveis, sugerindo que o peptídeo NS3Hel pode modular a proteção contra o vírus selvagem, destacando a importância da resposta imune celular na proteção contra o YFV
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 05.12.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
FLORIANO, Vitor Gonçalves. Avaliação da imunogenicidade e proteção de uma vacina inativada contra a febre amarela em associação com o domínio de helicase da proteína não estrutural 3 (ns3). 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-04042025-114759/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Floriano, V. G. (2024). Avaliação da imunogenicidade e proteção de uma vacina inativada contra a febre amarela em associação com o domínio de helicase da proteína não estrutural 3 (ns3) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-04042025-114759/ -
NLM
Floriano VG. Avaliação da imunogenicidade e proteção de uma vacina inativada contra a febre amarela em associação com o domínio de helicase da proteína não estrutural 3 (ns3) [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-04042025-114759/ -
Vancouver
Floriano VG. Avaliação da imunogenicidade e proteção de uma vacina inativada contra a febre amarela em associação com o domínio de helicase da proteína não estrutural 3 (ns3) [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-04042025-114759/ - Avaliação do teste de ELISA in house para Febre Amarela usando o domínio de helicase da proteína NS3 recombinante
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