Perfil de ativação de astrócitos do núcleo do trato solitário pelo glutamato e durante desafio hipoglicêmico (2025)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, MARINA MALERBA DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-24062025-111138
- Subjects: ÁCIDOS; ASTRÓCITOS; GLICOSE; GLUTAMATOS; CÁLCIO
- Keywords: Ácido ciclopiazônico; Astrócitos; Astrocytes; Baixa glicose; Calcium image; Cyclopiazonic acid; DNQX; Glicose; Glucose; Glutamate; Glutamato; Imagem de cálcio; NTS; NTS; TTX
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Os astrócitos desempenham funções essenciais em várias respostas fisiológicas do sistema nervoso central (SNC). Eles estão próximos aos elementos pré e póssinápticos e detectam os neurotransmissores liberados que modulam a função neuronal, além de liberarem gliotransmissores. O núcleo do trato solitário (NTS) é uma região do tronco cerebral que recebe informações da periferia via o Trato Solitário (TS) e integra várias funções fisiológicas como os reflexos cardiovasculares, respiratórios, digestivos e metabólicos, além de estar relacionado à homeostase da glicose. Diversas evidências sugerem que os astrócitos modulam muitas dessas respostas. Embora o papel dos astrócitos na modulação dessas funções seja relativamente conhecido, como os astrócitos individuais do NTS respondem à neurotransmissão e à desafios hipoglicêmicos é menos compreendido. Sendo assim, investigamos como os astrócitos individuais do NTS subpostremal respondem ao glutamato, o neurotransmissor liberado pelos terminais presentes no TS, em fatias do tronco cerebral de camundongos, utilizando marcação com Fluo-4-AM, uma sonda fluorescente para o cálcio. Analisamos, também, a resposta dos astrócitos à exposição a uma solução com baixa concentração de glicose (0,5 mM), em fatias contendo o NTS subpostremal. Surpreendentemente, descobrimos que apenas uma pequena fração de astrócitos do NTS respondeu ao glutamato (500 µM) através de um aumento no cálcio citoplasmático, e que essa resposta foi fortemente inibida pelo bloqueio dos receptores glutamatérgicos ionotrópicos, AMPA/cainato, com DNQX (10µM), e pelo bloqueio do potencial de ação pela tetrodotoxina (TTX - 0,5 µM), sugerindo que o glutamato atua por meio de receptores ionotrópicos e que sua ação é amplificada pelo glutamato liberado de neurônios e talvez em adição à liberação de outros neurotransmissores. A depleção de estoques internos de cálcio com ácidociclopiazônico (CPA - 10 µM) diminuiu fortemente o aumento do cálcio citosólico pelo glutamato, mostrando que o cálcio vem dos estoques intracelulares. Ainda, descobrimos que uma população de astrócitos respondeu com uma diminuição no cálcio citoplasmático, mais evidente quando o glutamato foi aplicado na presença de DNQX ou TTX. Frente a um desafio hipoglicêmico, os astrócitos apresentam heterogeneidade em relação às oscilações de cálcio citoplasmático, mostrando que cada célula é capaz de responder ao desafio de forma distinta, umas mais rapidamente queoutras. Porém, não observamos alterações nas oscilações de cálcio. Concluímos que os astrócitos do NTS não respondem ao glutamato extracelular igualmente e formam uma população heterogênea de células com uma gama diversificada de respostas ao glutamato e à baixas concentrações de glicose
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2025
- Data da defesa: 14.03.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
SOUZA, Marina Malerba de. Perfil de ativação de astrócitos do núcleo do trato solitário pelo glutamato e durante desafio hipoglicêmico. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-111138/. Acesso em: 21 jan. 2026. -
APA
Souza, M. M. de. (2025). Perfil de ativação de astrócitos do núcleo do trato solitário pelo glutamato e durante desafio hipoglicêmico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-111138/ -
NLM
Souza MM de. Perfil de ativação de astrócitos do núcleo do trato solitário pelo glutamato e durante desafio hipoglicêmico [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-111138/ -
Vancouver
Souza MM de. Perfil de ativação de astrócitos do núcleo do trato solitário pelo glutamato e durante desafio hipoglicêmico [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-111138/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-24062025-111138 (Fonte: oaDOI API)
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