Investigação de formas hereditárias de perda auditiva e caracterização de novos genes (2025)
- Authors:
- Autor USP: CAVASSANA, STELLA DIOGO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-21102025-130639
- Assunto: PERDA AUDITIVA HEREDITÁRIA
- Keywords: Estudo de segregação; Genetic variants; Hereditary hearing loss; Next generation sequencing; Populações sub-representadas; Segregation analysis; Sequenciamento de nova geração; Surdez sindrômica; Syndromic deafness; Underrepresented population; Variantes genéticas
- Language: Português
- Abstract: A perda auditiva (PA) é o déficit sensorial mais comum em humanos, com etiologia genética em aproximadamente 50% dos casos. Apesar dos avanços significativos proporcionados pelo Sequenciamento de Nova Geração (NGS), as bases genéticas da PA ainda são pouco exploradas em populações sub-representadas, como africanos e latino-americanos. Este estudo representa a mais abrangente investigação de PA baseada em NGS em uma amostra brasileira de 99 pacientes com PA, visando revelar a etiologia genética em formas não-sindrômicas e sindrômicas. Todos os pacientes já haviam testado negativo para variantes genéticas patogênicas comuns relacionadas à surdez (DFNB1, mt-RNR1) e malformações da orelha interna. Um painel direcionado de 218 genes de PA detectou 308 variantes em 84 probandos. Após filtragem rigorosa e avaliação clínica, 70 variantes foram classificadas como causadoras ou possivelmente causadoras em 58 probandos, resultando em uma capacidade de resolução entre 44% e 58%. Notavelmente, 18 variantes são novas. Os genes mais frequentemente implicados incluíram MYO7A, MYO15A, MYH9 e KCNQ4. Causas genéticas foram identificadas em 11 dos 21 casos de PA sindrômica, sendo a síndrome de Usher a mais prevalente. Outros cinco casos, cuja avaliação primária foi não-sindrômica, tiveram variantes detectadas em genes associados a outras quatro síndromes, fornecendo informações etiológicas valiosas para acompanhamento e manejo adequado dos pacientes. Essas descobertas destacam o valor dainvestigação genética da PA para insights prognósticos, detecção sindrômica precoce, melhor orientação ao paciente e sua família, e aconselhamento genético preciso. Este estudo expande significativamente a compreensão da genética da PA em populações sub-representadas, descobrindo novas variantes e enfatizando a importância da pesquisa inclusiva para melhorar a interpretação e descoberta de variantes. Além disso, os resultados abrem novas linhas de pesquisa para a caracterização dos efeitos deletérios dessas variantes inéditas. Tais estudos, tanto in silico quanto in vitro, são essenciais para elucidar seus mecanismos moleculares da PA
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.06.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
CAVASSANA, Stella Diogo. Investigação de formas hereditárias de perda auditiva e caracterização de novos genes. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5143/tde-21102025-130639/. Acesso em: 27 jan. 2026. -
APA
Cavassana, S. D. (2025). Investigação de formas hereditárias de perda auditiva e caracterização de novos genes (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5143/tde-21102025-130639/ -
NLM
Cavassana SD. Investigação de formas hereditárias de perda auditiva e caracterização de novos genes [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5143/tde-21102025-130639/ -
Vancouver
Cavassana SD. Investigação de formas hereditárias de perda auditiva e caracterização de novos genes [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5143/tde-21102025-130639/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-21102025-130639 (Fonte: oaDOI API)
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