As metaloproteinases de matriz como um possível alvo farmacológico para o tratamento da COVID-19 (2024)
- Authors:
- Autor USP: CAVALCANTE, GISELE LOPES - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-04042025-102236
- Subjects: COVID-19; METALOPROTEINASES; FARMACOLOGIA
- Keywords: Covid-19; Doxiciclina; Doxycycline; Matrix metalloproteinases; Metaloproteinases de matriz
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A COVID-19 é uma doença devastadora e a atividade desequilibrada das metaloproteinases da matriz (MMP) pode contribuir para sua fisiopatologia. Objetivo: Este estudo examinou se as concentrações elevadas de MMP-2 e MMP-9, e seus inibidores (TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 e TIMP-4), persistem em pacientes 2 semanas após a recuperação da COVID-19 grave ou crítica, em comparação com indivíduos saudáveis. Também avaliou se a Doxiciclina (DOX) melhora o quadro clínico em animais infectados com SARS-CoV-2. Metodologia: Foram coletadas amostras de sangue de pacientes com COVID-19 grave, crítica e indivíduos saudáveis, 2 semanas após a recuperação. As concentrações de MMPs e TIMPs foram medidas utilizando ensaios Luminex®, e a atividade de MMP foi determinada por zimografia em gel. Em paralelo, usando um modelo animais, camundongos humanizados infectados com SARS-CoV-2 e tratados com DOX foram avaliados quanto à condição clínica, patologia pulmonar, níveis de citocinas, carga viral e lesões pulmonares. Resultados: Pacientes com COVID-19 grave ou crítica apresentaram aumento das concentrações de MMP-9 e MMP-2, com razões MMP-9/TIMP-1 e MMP-2/TIMP-2 elevadas, indicando maior atividade de MMP, confirmada por zimografia (p < 0,05). Concentrações mais altas de MMP-9 foram observadas em casos críticos versus graves (p < 0,05). MMP-9 e MMP-2 permaneceram elevadas após a recuperação, com níveis de MMP-9 associados à gravidade da doença. Camundongos tratados com DOXI por seis dias mostraram melhora clínica (p < 0,05), menor perda de peso (p < 0,05), redução da carga viral (p < 0,05), e, após dois dias de tratamento, redução de citocinas pró-inflamatórias. (IL-1B, IL-6, TNF-alfa). Além disso a DOXI nas concentrações de 50 e 100 µM reduziu a carga viral e atenuou a liberação da citocina MCP-1 em células A549 ACE2+ infectadas com SARS-CoV-2. Conclusão: Essas mudanças sugerem que MMP-2 e MMP-9 são alvosfarmacológicos importantes na COVID-19, e o tratamento com DOXI pode ser benéfico para a evolução clínica da doença
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 02.12.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
CAVALCANTE, Gisele Lopes. As metaloproteinases de matriz como um possível alvo farmacológico para o tratamento da COVID-19. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-04042025-102236/. Acesso em: 15 abr. 2026. -
APA
Cavalcante, G. L. (2024). As metaloproteinases de matriz como um possível alvo farmacológico para o tratamento da COVID-19 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-04042025-102236/ -
NLM
Cavalcante GL. As metaloproteinases de matriz como um possível alvo farmacológico para o tratamento da COVID-19 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-04042025-102236/ -
Vancouver
Cavalcante GL. As metaloproteinases de matriz como um possível alvo farmacológico para o tratamento da COVID-19 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-04042025-102236/
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