Regulação do splicing alternativo do gene MIR17HG (2025)
- Authors:
- Autor USP: MUNHOZ, VIVIAN MALTESE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; EXONS; INTRONS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; MICRORNAS; PROLIFERAÇÃO CELULAR; CÉLULAS EUCARIÓTICAS; RNA MENSAGEIRO
- Keywords: miR-17-92; miR-17-92; MIR17HG; MIR17HG; Splicing; Cancer; Câncer; hnRNP; hnRNP; Splicing
- Language: Português
- Abstract: Em eucariotos, os genes são transcritos como pré-mRNAs, os quais são compostos por exons, sequências que serão mantidas no mRNA maduro, intercalados por sequências intermediárias denominadas introns. O splicing é um processo co-transcricional que catalisa a junção dos exons e a remoção dos introns, permitindo a formação de transcritos maduros funcionais (mRNAs). Esse processo é realizado por uma complexa maquinaria ribonucleoproteica denominada spliceossomo, a qual é composta por cinco snRNPs e mais de 100 proteínas. Além de proteínas do núcleo central do complexo, algumas podem associar-se a componentes do spliceossomo ou aos pré-mRNAs, como por exemplo, as proteínas da família das hnRNPs. Essas proteínas podem interferir na seleção dos sítios de splicing presentes em pré-mRNAs e, consequentemente, modular o processo de splicing. Algumas hnRNPs já foram associadas a transcritos contendo microRNAs (miRNAs) nos introns, sugerindo um possível envolvimento na regulação do splicing desses transcritos. Aproximadamente 70% dos miRNAs humanos possuem localização intrônica e, nesse contexto, é possível que o processo de splicing seja importante para sua biogênese. O cluster intrônico de miRNAs miR-17-92 está localizado no intron 3 do gene MIR17HG. A superexpressão do cluster foi observada em diversos tipos de câncer, incluindo carcinoma de tireoide e câncer de mama. Resultados prévios obtidos por nosso grupo de pesquisa revelaram a associação de hnRNP A1, hnRNP K e hnRNP M aos miRNAs miR-18a e miR-19a, assim como demonstraram que a hnRNP A1 é importante para a maturação desses miRNAs.A hipótese deste trabalho é de que as proteínas hnRNP A1, hnRNP K e hnRNP M regulam o splicing de MIR17HG, interferindo diretamente na síntese dos miRNAs do cluster miR-17-92 e no fenótipo celular. Neste trabalho, investigamos a regulação executada pelas proteínas hnRNP A1 e hnRNP K no splicing do gene MIR17HG, bem como na síntese dos miRNAs pertencentes ao cluster miR-17-92. Os níveis de expressão desses miRNAs foram avaliados por RT-qPCR. Em seguida, foram analisados os perfis de splicing dos genes BCL2L1 e CD44, ambos associados ao desenvolvimento tumoral, em células HEK-293T e BCPAP superexpressando hnRNP A1 e hnRNP K. Por fim, experimentos para verificar a proliferação celular foram conduzidos em células superexpressando as proteínas hnRNP A1 e hnRNP K. Em conjunto, os resultados obtidos corroboram a hipótese inicial do estudo, revelando que o aumento de hnRNP A1 e hnRNP K em linhagem HEK-293T pode modular o splicing do gene MIR17HG, promovendo o aumento da isoforma MIR17HG-203, que abriga o cluster miR-17-92. Além disso, o aumento de hnRNP A1 nessa linhagem também foi capaz de modular o splicing do gene BCL2L1, interferindo nas isoformas produzidas. Em contrapartida, a superexpressão de hnRNP A1 e hnRNP K não impactou na isoforma canônica de CD44. Finalmente, os experimentos de proliferação celular indicaram que hnRNP A1 e hnRNP K podem promover o aumento da proliferação em linhagem HEK-293T.
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.08.2025
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ABNT
MUNHOZ, Vivian Maltese. Regulação do splicing alternativo do gene MIR17HG. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-13102025-152114/. Acesso em: 20 jan. 2026. -
APA
Munhoz, V. M. (2025). Regulação do splicing alternativo do gene MIR17HG (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-13102025-152114/ -
NLM
Munhoz VM. Regulação do splicing alternativo do gene MIR17HG [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-13102025-152114/ -
Vancouver
Munhoz VM. Regulação do splicing alternativo do gene MIR17HG [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-13102025-152114/
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