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The role of IDO enzyme on the expression of CTLA-4 immune checkpoint on the T lymphocyte cells in mammary câncer (2025)

  • Authors:
  • Autor USP: SORKHABI, PARVIZ AZIMNASAB - FMVZ
  • Unidade: FMVZ
  • Sigla do Departamento: VCI
  • DOI: 10.11606/T.10.2025.tde-11082025-153928
  • Subjects: CÉLULAS; NEOPLASIAS
  • Keywords: Cancer; Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4); Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO); Regulatory T (Treg) cells; Special AT-rich Sequence-Binding Protein 1 (Satb1); T cell
  • Agências de fomento:
  • Language: Inglês
  • Abstract: Nesta dissertação, buscamos compreender mais profundamente a enzima indoleamina 2,3- dioxigenase (IDO) no microambiente tumoral, com foco especial em seu impacto na função das células T. Utilizamos uma combinação de abordagens in vitro e in vivo, incluindo diferentes estratégias de administração, modelos tumorais e análises de sobrevivência, para avaliar o papel da IDO na progressão do tumor. Embora nossos experimentos in vitro tenham revelado uma influência significativa da IDO nas células T, especialmente nas células T reguladoras (Tregs), esses efeitos não foram observados nos modelos in vivo, nos quais o bloqueio da IDO isoladamente não foi capaz de suprimir o crescimento tumoral. Essa discrepância nos levou a investigar por que a inibição da IDO sozinha pode não ser suficiente para o controle tumoral. Para isso, aplicamos análises bioinformáticas utilizando conjuntos de dados públicos de amostras de câncer de mama humano para explorar mecanismos mais amplos. Observamos, de forma notável, uma redução marcante na expressão de SATB1 nas células Treg após o bloqueio da IDO in vitro. Dado o papel da SATB1 como um importante organizador da cromatina e regulador da identidade das células Treg, exploramos ainda mais possíveis interações entre IDO e SATB1 por meio de abordagens in silico. De modo geral, este estudo integra métodos experimentais e computacionais para investigar a complexa interação entre mecanismos metabólicos e epigenéticos que regulam a função das células T nomicroambiente tumoral. Nossos resultados sugerem que os efeitos imunossupressores anteriormente atribuídos exclusivamente à enzima IDO também possam envolver outras enzimas que catabolizam o triptofano, como a IL4i1. Essas enzimas contribuem para a depleção de triptofano e o acúmulo de metabólitos imunorregulatórios que suprimem a imunidade antitumoral, particularmente por meio de efeitos sobre células T, incluindo as Tregs. Portanto, o bloqueio da IDO de forma isolada pode ser insuficiente para alcançar resultados terapêuticos significativos. Uma estratégia combinatória que iniba simultaneamente múltiplas enzimas metabolizadoras de triptofano pode ser necessária para interromper de forma mais eficaz o ambiente metabólico imunossupressor e reduzir a carga tumoral
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 01.07.2025
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.10.2025.tde-11082025-153928 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      SORKHABI, Parviz Azimnasab. The role of IDO enzyme on the expression of CTLA-4 immune checkpoint on the T lymphocyte cells in mammary câncer. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-11082025-153928/. Acesso em: 03 jan. 2026.

    • APA

      Sorkhabi, P. A. (2025). The role of IDO enzyme on the expression of CTLA-4 immune checkpoint on the T lymphocyte cells in mammary câncer (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-11082025-153928/

    • NLM

      Sorkhabi PA. The role of IDO enzyme on the expression of CTLA-4 immune checkpoint on the T lymphocyte cells in mammary câncer [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-11082025-153928/

    • Vancouver

      Sorkhabi PA. The role of IDO enzyme on the expression of CTLA-4 immune checkpoint on the T lymphocyte cells in mammary câncer [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-11082025-153928/

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