Avaliação do potencial antitumoral, antiproliferativo e imunomodulador, dos peptídeos sintéticos derivados do IsCT1, associados a cisplatina, em modelo de carcinoma escamoso de cavidade oral (2025)
- Authors:
- Autor USP: CABRAL, LAERTTY GARCIA DE SOUSA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-14102025-150655
- Subjects: PEPTÍDEOS; TERAPIA COMBINADA
- Keywords: CCEO; Cell death; Combination therapy; Efeito sinérgico; Morte celular; OSCC; Peptides; Synergistic effect
- Language: Português
- Abstract: O carcinoma de células escamosas de cavidade oral (CCEO), está entre as formas mais prevalentes e letais de câncer globalmente. As estratégias terapêuticas atuais, predominantemente envolvendo administração de cisplatina, enfrentam desafios como quimiorresistência e toxicidade sistêmica, necessitando de novas abordagens terapêuticas mais eficientes. Este estudo avaliou o potencial antitumoral, antiproliferativo e imunomodulador de análogos sintéticos do peptídeo IsCT1 e do peptídeo sintético AC-AFPK-IsCT1 em combinação com o quimioterápico cisplatina em modelos de carcinoma de células escamosas orais (SCC-9 e SCC-25). Células tumorais e normais foram tratadas com concentrações variadas de cisplatina, dos peptídeo e da associação, e a citotoxicidade medida por meio de ensaio MTT, enquanto os marcadores apoptóticos, índice proliferativo, potencial elétrico mitocondrial e as alterações no ciclo celular foram avaliadas por citometria de fluxo. Análises morfológicas e ultraestruturais avaliadas por microscopia confocal a laser e microscopia eletrônica de varredura. Os resultados mostraram que a combinação de AC-AFPK-IsCT1 com cisplatina exibiu maior especificidade para células tumorais, reduzindo significativamente os valores de IC50 em comparação com a cisplatina isolada. Além disso, o tratamento combinado induziu parada do ciclo celular na fase S e aumentou a atividade apoptótica, evidenciada pelo aumento de células expressando de caspase-3, caspase-8, p53 e TNF-, com reduçãode PCNA e Ciclina-D1. O peptídeo também modulou o potencial da membrana mitocondrial, contribuindo potencialmente para a ativação das vias apoptóticas, sendo mais evidente para associação, evidenciando um possível efeito farmacológico sinérgico entre as moléculas. Os dados sugerem que o AC-AFPK-IsCT1 potencializa os efeitos antitumorais da cisplatina ao modular vias apoptóticas intrínsecas e extrínsecas, tendo como possível via de backup a necroptose para células resistentes, mediado pelo aumento do marcador TNF-, preservando a viabilidade das células normais. Essas descobertas destacam o potencial da combinação de cisplatina com AC-AFPK-IsCT1, como uma estratégia terapêutica promissora para melhorar a eficácia da quimioterapia em CCEO, reduzindo a toxicidade sistêmica e superando a quimiorresistência
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.03.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
CABRAL, Laertty Garcia de Sousa. Avaliação do potencial antitumoral, antiproliferativo e imunomodulador, dos peptídeos sintéticos derivados do IsCT1, associados a cisplatina, em modelo de carcinoma escamoso de cavidade oral. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-14102025-150655/. Acesso em: 14 abr. 2026. -
APA
Cabral, L. G. de S. (2025). Avaliação do potencial antitumoral, antiproliferativo e imunomodulador, dos peptídeos sintéticos derivados do IsCT1, associados a cisplatina, em modelo de carcinoma escamoso de cavidade oral (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-14102025-150655/ -
NLM
Cabral LG de S. Avaliação do potencial antitumoral, antiproliferativo e imunomodulador, dos peptídeos sintéticos derivados do IsCT1, associados a cisplatina, em modelo de carcinoma escamoso de cavidade oral [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-14102025-150655/ -
Vancouver
Cabral LG de S. Avaliação do potencial antitumoral, antiproliferativo e imunomodulador, dos peptídeos sintéticos derivados do IsCT1, associados a cisplatina, em modelo de carcinoma escamoso de cavidade oral [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-14102025-150655/ - Potencial antiproliferativo do monofosfoester 2-aminoetil dihidrogeno fosfato associado ao peptídeo penetrante de tumor BR2 em células tumorais de mama triplo-negativo
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