Abordagem One Strain Many Compounds em bactérias marinhas para o estudo do potencial farmacológico anti-Trypanosoma cruzi (2025)
- Authors:
- Autor USP: ANDRADE, BEATRIZ ALVES DE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-07102025-161200
- Subjects: DOENÇA DE CHAGAS; DOENÇAS NEGLIGENCIADAS; TRYPANOSOMA CRUZI
- Keywords: Bactérias marinhas; Chagas disease; Doenças Negligenciadas; Marine bacteria; Metabacillus; Neglected Diseases; OSMAC
- Language: Português
- Abstract: Doenças Tropicais Negligenciadas, como a doença de Chagas (DC), afeta mais de oito milhões de pessoas, principalmente nas Américas, causando sequelas cardiovasculares fatais. O tratamento é dependente de apenas dois fármacos antigos, tóxicos e com baixa eficácia, demonstrando uma necessidade urgente de inovações terapêuticas. Considerando a elevada quimodiversidade da natureza, bactérias marinhas representam uma fonte rica de compostos químicos com potencial contra agentes patogênicos humanos. As estratégias baseadas em cultivo de bactérias, como a abordagem One Strain Many Compounds (OSMAC), provou ser uma ferramenta simples e promissora para a descoberta de fármacos, com a capacidade de estimular a expressão de genes silenciosos em microrganismos. Neste estudo, utilizando o OSMAC, avaliamos o potencial da bactéria marinha Metabacillus indicus para a produção de compostos anti-Trypanosoma cruzi. A M. indicus foi cultivada sob diferentes condições, subdivididas em quatro grupos, como alterações nutricionais, físicas, biológicas e químicas. Utilizando como controle o extrato da bactéria cultivada em meio Marine Broth (estático) a 25º C, os dados demonstraram uma atividade contra as formas tripomastigotas, com um valor de CE50 de 28 g/mL. As alterações físicas de cultivo, provaram ser a abordagem mais eficaz para aumentar a potência dos metabólitos de M. indicus, resultando em valores de CE50 entre 3 e 26 g/mL. A cultura em meio Marine Agar potencializou os metabolitos anti-T.cruzi em 8,4 vezes. Quando expostas à radiação gama de Cobalto-60 (0,5 kGy), as bactérias produziram metabolitos com uma potência 2 vezes maior. As alterações nutricionais resultaram em metabólitos potentes, com valores de CE50 entre 11 e 18 g/mL, enquanto as alterações biológicas resultaram em valores de CE50 entre 11 e 28 g/mL. A adição de conteúdo celular de T. cruzi e Leishmania infantum, e o co-cultivo com Acinetobacter baumannii aumentaram em 2 vezes a potência anti-T. cruzi. Os eliciadores químicos, como o DMSO e EtOH não potencializaram os metabólitos de M. indicus. O perfil químico de M. indicus foi analisado usando RMN e UPLC-HRMS-MS², e processado utilizando a plataforma GNPS, levando à anotação de nucleosídeos, dipeptídeos, esteróides e derivados de ácidos graxos. Estes resultados confirmaram que a abordagem OSMAC produziu não só atividades anti-T. cruzi distintas, mas também, perfis metabolômicos diferentes, podendo ser explorados para estudos de descoberta de novos protótipos farmacêuticos contra a doença de Chagas
- Imprenta:
- Data da defesa: 05.05.2025
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
ANDRADE, Beatriz Alves de. Abordagem One Strain Many Compounds em bactérias marinhas para o estudo do potencial farmacológico anti-Trypanosoma cruzi. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-07102025-161200/. Acesso em: 02 dez. 2025. -
APA
Andrade, B. A. de. (2025). Abordagem One Strain Many Compounds em bactérias marinhas para o estudo do potencial farmacológico anti-Trypanosoma cruzi (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-07102025-161200/ -
NLM
Andrade BA de. Abordagem One Strain Many Compounds em bactérias marinhas para o estudo do potencial farmacológico anti-Trypanosoma cruzi [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-07102025-161200/ -
Vancouver
Andrade BA de. Abordagem One Strain Many Compounds em bactérias marinhas para o estudo do potencial farmacológico anti-Trypanosoma cruzi [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-07102025-161200/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-07102025-161200 (Fonte: oaDOI API)
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