Avaliação do padrão de metilação do gene SOX3 em pacientes com diferenças do desenvolvimento sexual 46,XX por anormalidades do desenvolvimento gonadal (SRY negativos) (2025)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, ELINAELMA SUELANE DO NASCIMENTO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-07102025-113940
- Assunto: METILAÇÃO DE DNA
- Keywords: 46 XX Disorders of Sex Development; Diferenças do Desenvolvimento Sexual 46 XX; DNA Methylation; Epigenômica; Epigenomics; SOX3
- Language: Português
- Abstract: Inúmeros genes interagem no processo de determinação gonadal, formando uma cascata gênica composta por duas vias antagônicas: a via masculina (SOX9/FGF9) e a feminina (RSPO1/WNT4/CTNNB1). A via predominante determinará o desenvolvimento gonadal. Raramente, o tecido gonadal em indivíduos 46,XX pode se diferenciar completamente em testículos (DDS 46,XX testicular -T) ou apresentar a coexistência de ambos tecidos no mesmo indivíduo (DDS 46,XX ovário-testicular - OT). O SOX3, um membro da família de proteínas SOX (SRY-related HMG box), regula positivamente a expressão do SOX9 na via masculina. Em humanos, rearranjos, duplicações ou deleções próximas às regiões conservadas do SOX3 foram relacionados ao desenvolvimento testicular em pacientes 46,XX. Salamon et al. analisaram o perfil de metilação da região promotora do Sox3 em gônadas de cães com DDS e observaram uma taxa média de metilação maior em cães com DDS 78,XX-OT em comparação aos ovários controle. Baseados nesses resultados, os autores sugeriram que a metilação de Sox3 pode ter um papel na etiologia dos cães DDS-OT. Neste estudo avaliamos o padrão de metilação da região promotora do SOX3 em amostras de tecido gonadal (ovários, testículos e ovotestis) de pacientes DDS 46,XX por anormalidades do desenvolvimento gonadal, SRY negativo e comparamos os padrões observados nas amostras de sangue e gônadas com os de indivíduos controles. O padrão de metilação de dois sítios CpGs (CpG-1 e 2) dessa região foi estudado nos tecidosgonadais de 5 pacientes DDS OT e dois DDS ovariano (O), e em 9 gônadas controles (5 ovários e 4 testículos). Amostras de DNA extraído de leucócitos de sangue periférico de 14 pacientes 46,XX (12 DDS-OT e dois DDS-O) e 8 controles (5 indivíduos 46,XX e 3 46,XY) também foram analisadas. Esse estudo foi feito a partir da conversão das amostras de DNA por bissulfito de sódio (EZ DNA Methylation-Lightning Kit), seguido da amplificação da região de interesse e do pirosequenciamento (PyroMark Q24 Autoprep) utilizando primers específicos. As análises mostraram que os controles 46,XY apresentaram uma média percentual de metilação significativamente menor (p < 0,001) em comparação às amostras dos 46,XX, no tecido gonadal e no sangue. Nos pacientes, não foram identificadas diferenças significativas nas médias percentuais de metilação entre os tipos de gônadas: testículo isolado, ovários isolados e ovotestis. Além disso, as amostras de sangue dos pacientes com OT, ovários e dos controles 46,XX apresentaram perfis de metilação semelhantes. A comparação entre os tecidos (sangue x gônadas), revelou que nos indivíduos controles os padrões de metilação eram distintos. Nos pacientes, essa diferença foi observada apenas no sítio CpG1. Em conclusão, os perfis de metilação dos sítios CpG-1 e CpG-2 não mostraram variações significativas, sugerindo que não estão associados à etiologia da anormalidade gonadal. Este estudo é pioneiro na análise do padrão de metilação dos sítios CpG-1 e CpG-2 no promotor do SOX3 em gônadas e sangue de pacientes com DDS 46,XX OT. A continuidade da investigação de outros sítios CpG na região promotora do SOX3 é necessária, e poderá fornecer novos conhecimentos sobre o papel da regulação epigenética no desenvolvimento gonadal.
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- Data da defesa: 25.04.2025
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
SILVA, Elinaelma Suelane do Nascimento. Avaliação do padrão de metilação do gene SOX3 em pacientes com diferenças do desenvolvimento sexual 46,XX por anormalidades do desenvolvimento gonadal (SRY negativos). 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-07102025-113940/. Acesso em: 02 jan. 2026. -
APA
Silva, E. S. do N. (2025). Avaliação do padrão de metilação do gene SOX3 em pacientes com diferenças do desenvolvimento sexual 46,XX por anormalidades do desenvolvimento gonadal (SRY negativos) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-07102025-113940/ -
NLM
Silva ES do N. Avaliação do padrão de metilação do gene SOX3 em pacientes com diferenças do desenvolvimento sexual 46,XX por anormalidades do desenvolvimento gonadal (SRY negativos) [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-07102025-113940/ -
Vancouver
Silva ES do N. Avaliação do padrão de metilação do gene SOX3 em pacientes com diferenças do desenvolvimento sexual 46,XX por anormalidades do desenvolvimento gonadal (SRY negativos) [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-07102025-113940/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-07102025-113940 (Fonte: oaDOI API)
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