Investigação de redes gênicas associadas à disfunção endotelial e identificação de hierarquias de fatores de riscos e possíveis alvos terapêuticos (2025)
- Authors:
- Autor USP: ROSA JÚNIOR, RICARDO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-06102025-122015
- Subjects: ARTERIOSCLEROSE; ANÓXIA; INFLAMAÇÃO
- Keywords: Atherosclerosis; Biologia de Sistemas; Cardiovascular Risk; Disfunção Endotelial; Endothelial Dysfunction; Fosfolipídios Oxidados; Gene Networks; Hipóxia; Hypoxia; Inflammation; Oscillatory Shear Stress; Oxidized Phospholipids; Redes Gênicas; Risco Cardiovascular; Systems Biology; Tensão de Cisalhamento Oscilatória; Transcriptômica; Transcriptomics
- Language: Português
- Abstract: A disfunção endotelial (ED) é uma característica central de doenças cardiovasculares, como a aterosclerose, decorrente da complexa interação de fatores como hipóxia, inflamação, fluxo perturbado e dislipidemia. Demonstramos anteriormente que a ED não é uma consequência simplesmente aditiva desses fatores de risco, mas sim uma propriedade emergente resultante de sua interação. Para dissecar sistematicamente esses efeitos, pré-expusemos células endoteliais da artéria coronária humana (HCAECs) ao estímulo combinado. Avaliamos o impacto da supressão individual de fosfolipídios oxidados (OxPAPC), hipóxia (CoCl), inflamação (IL-1) e tensão de cisalhamento oscilatória (OSS). A supressão de IL-1 ou a substituição de OSS por LSS reduziram a inflamação, enquanto a remoção de OxPAPC e CoCl aumentou a expressão de genes inflamatórios e marcadores de degradação da matriz extracelular em 4,6 e 9,4 vezes, sugerindo a persistência de respostas compensatórias ao estresse. A análise de interação proteína-proteína revelou 16 genes altamente interconectados e regulados positivamente como candidatoschave para regular o estado disfuncional emergente. O silenciamento por siRNA de CCL2, CXCL3, CSF3, IL1A, KIT e VEGFA reduziu significativamente a expressão de ICAM-1 e/ou a adesão de monócitos às HCAECs. No entanto, a redução de ICAM-1 permaneceu modesta, reforçando o conceito de que a ED é sustentada por uma rede inflamatória altamente interconectada que não pode ser eficientemente interrompida pelodirecionamento de componentes individuais isoladamente. Esses achados estabelecem um modelo hierárquico dos fatores que impulsionam a DE e enfatizam que a convergência de múltiplos fatores de risco cardiovasculares induz um estado endotelial disfuncional que vai além da soma das contribuições individuais e pode exigir intervenções com múltiplos alvos
- Imprenta:
- Data da defesa: 22.04.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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ABNT
ROSA JUNIOR, Ricardo. Investigação de redes gênicas associadas à disfunção endotelial e identificação de hierarquias de fatores de riscos e possíveis alvos terapêuticos. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-06102025-122015/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Rosa Junior, R. (2025). Investigação de redes gênicas associadas à disfunção endotelial e identificação de hierarquias de fatores de riscos e possíveis alvos terapêuticos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-06102025-122015/ -
NLM
Rosa Junior R. Investigação de redes gênicas associadas à disfunção endotelial e identificação de hierarquias de fatores de riscos e possíveis alvos terapêuticos [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-06102025-122015/ -
Vancouver
Rosa Junior R. Investigação de redes gênicas associadas à disfunção endotelial e identificação de hierarquias de fatores de riscos e possíveis alvos terapêuticos [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-06102025-122015/
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