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Evaluation the role of the IDO-kyn-AHR pathway on T cells and macrophages in the breast tumor microenvironment (2025)

  • Authors:
  • Autor USP: ASL, MARYAM SOLTANI - FMVZ
  • Unidade: FMVZ
  • Sigla do Departamento: VCI
  • DOI: 10.11606/T.10.2025.tde-23072025-114010
  • Subjects: MACRÓFAGOS; NEOPLASIAS; TERAPIA COMBINADA
  • Keywords: CD8+ T cells; Combination therapy; IDO-kynurenine-AHR pathway; Immune checkpoints; Immune suppression; Macrophages; Metastasis; Triple-negative breast cancer (TNBC); Tumor microenvironment (TME)
  • Agências de fomento:
  • Language: Inglês
  • Abstract: O câncer de mama se destaca como tipo de câncer de maior prevalência entre as mulheres. Os vários subtipos moleculares do câncer de mama apresentam um obstáculo desafiador e complexo para intervenções terapêuticas direcionadas. O câncer de mama triplo-negativo (TNBC) é um subtipo altamente agressivo caracterizado pela ausência de receptores de estrogênio (ER), receptores de progesterona (PR) e amplificação de HER2, limitando as opções de tratamento à quimioterapia. O microambiente tumoral (TME) desempenha um papel crítico na progressão tumoral, evasão imunológica e resistência terapêutica. O direcionamento de vias imunossupressoras dentro do TME, como o eixo da indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO)- quinurenina-receptor de hidrocarboneto arílico (AHR), promete melhorar os resultados. A IDO catalisa a degradação do triptofano em quinurenina, que ativa o AHR e promove a supressão imunológica ao aumentar o recrutamento de células T reguladoras e inibir células T CD8+ citotóxicas. Este estudo investiga o impacto do bloqueio combinado de IDO e antagonista de AHR no crescimento tumoral, infiltração de células imunes e expressão de pontos de controle imunológico modelo murino de TNBC. Os camundongos foram tratados com um bloqueador de IDO, um antagonista de AHR ou uma combinação de ambos. Os resultados mostraram uma redução significativa no crescimento tumoral no grupo de terapia combinada sem apresentar toxicidade. A citometria de fluxo revelou aumento da infiltração de células TCD8+, destacando uma imunidade antitumoral elevada. A análise dos macrófagos indicou uma redução significativa no fenótipo M2 pró-tumorigênico. A análise histológica usando coloração de Hematoxilina e Eosina (H&E) demonstrou redução de metástases pulmonares e aumento da necrose tumoral no grupo de terapia combinada. A análise da expressão gênica revelou uma regulação negativa significativa dos marcadores de ponto de controle imunológico (immune checkpoints) CTLA-4 e Lag-3, indicando um efeito sinérgico da inibição de IDO e AHR diminuição da supressão imunológica. Em geral, este estudo destaca o potencial de direcionar a via IDO-quinurenina-AHR para modular o TME e melhorar as respostas imunes no TNBC. Esses achados sugerem que a inibição combinada de IDO e AHR pode representar uma estratégia terapêutica promissora para o TNBC, justificando investigações adicionais em ambientes clínicos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 07.05.2025
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.10.2025.tde-23072025-114010 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      ASL, Maryam Soltani. Evaluation the role of the IDO-kyn-AHR pathway on T cells and macrophages in the breast tumor microenvironment. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-23072025-114010/. Acesso em: 11 out. 2025.

    • APA

      Asl, M. S. (2025). Evaluation the role of the IDO-kyn-AHR pathway on T cells and macrophages in the breast tumor microenvironment (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-23072025-114010/

    • NLM

      Asl MS. Evaluation the role of the IDO-kyn-AHR pathway on T cells and macrophages in the breast tumor microenvironment [Internet]. 2025 ;[citado 2025 out. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-23072025-114010/

    • Vancouver

      Asl MS. Evaluation the role of the IDO-kyn-AHR pathway on T cells and macrophages in the breast tumor microenvironment [Internet]. 2025 ;[citado 2025 out. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-23072025-114010/

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