Avaliação temporal da função do tecido adiposo perivascular aórtico na hipertensão renovascular em camundongos (2024)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, ANA KAROLYNE GONÇALVES DOS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: FISIOLOGIA; CAMUNDONGOS; TECIDO ADIPOSO; ÓXIDO NÍTRICO; HIPERTENSÃO; AORTA TORÁCICA; AORTA DE ANIMAL; PRESSÃO SANGUÍNEA
- Keywords: Aortic perivascular adipose tissue; Branqueamento; Espécies reativas de oxigênio; Hipertensão renovascular; Nitric oxide synthase. Reactive oxygen species; Renovascular hypertension; Sintase de óxido nítrico; Tecido adiposo perivascular aórtico; Whitening
- Language: Português
- Abstract: O tecido adiposo perivascular (PVAT) secreta substâncias vasoativas, que promovem seu efeito anticontrátil fisiológico. No entanto, em doenças cardiometabólicas, como na hipertensão arterial (HA), o PVAT encontra-se disfuncional apresentando perda ou redução do seu efeito anticontrátil, associado a eventos oxidativos, inflamatórios e mudanças no seu fenótipo. Um importante modelo experimental para estudo da HA secundária é o modelo induzido pela estenose da artéria renal - dois rins um clipe (2R1C). Assim, em anéis de aorta torácica do modelo 2R1C tem sido demonstrado alterações na reatividade frente à diferentes agonistas contráteis e prejuízo no relaxamento dependente de endotélio na dependência da temporalidade da HA. Assim, sabendo que o PVAT é um importante regulador do tônus vascular e que o mesmo está disfuncional na HA, o presente estudo objetivou investigar o perfil morfológico e a ação anticontrátil do PVAT da porção torácica da aorta (PVATt) em camundongos após 2 ou 6 semanas de indução do modelo de HA renovascular 2R1C. Para isso, foram utilizados camundongos machos C57BL/6 com 8 semanas de idade (CEUA: 6455090821), sendo divididos em quatro grupos: submetidos à cirurgia fictícia (SHAM) ou à clipagem da artéria renal (2R1C), com 2 ou 6 semanas após a cirurgia. A pressão arterial (PA) foi aferida durante 2 ou 6 semanas por pletismografia de cauda. Segmentos aórticos com (+) ou sem (-) PVAT foram montados no miógrafo de arame e realizadas curvas concentração-resposta à fenilefrina (FE). Em PVATt de ambos os grupos foram realizados ensaios, com sondas fluorescentes para avaliação das espécies reativas de oxigênio (EROs), assim como estudos histológicos com coloração eosina e hematoxilina.Estatística: Teste-t ou ANOVA (duas ou três vias). Como esperado, os animais 2R1C apresentaram aumento da PA uma semana após a inserção do clipe na artéria renal, com estabilização dos valores de PA após a quarta semana de cirurgia. Os anéis de aorta PVAT+ apresentaram redução da contração à FE quando comparado aos PVAT- nos dois grupos experimentais e em ambas as idades estudadas. Em anéis aórticos PVAT-, a contração induzida pela FE foi semelhante entre os grupos 2R1C e SHAM, após 2 ou 6 semanas da cirurgia. Por sua vez, em anéis de aorta PVAT+ observou-se aumento da contração à FE nos animais 2R1C quando comparado aos SHAM, após 2 ou 6 semanas da cirurgia. O inibidor não seletivo da NO sintase (NOS), L-NAME, amplificou a contração vascular à FE em anéis PVAT- e PVAT+, de ambos os grupos experimentais; abolindo a hipercontratilidade à FE observada nos anéis de aorta PVAT+ do grupo 2R1C quando comparado ao SHAM, em ambas as idades estudadas. A produção EROs foi maior no PVATt dos animais 2R1C quando comparado aos SHAM, após a 2 ou 6 semanas da cirurgia. A presença da apocinina (inibidor não seletivo da NADPH oxidase) ou do L-NAME, atenuou a produção de EROs somente no PVATt dos animais 2R1C de ambas as idades. Adicionalmente, observou-se uma redução significativa do peso do PVATt e uma mudança de fenótipo, indicando o branqueamento, nos animais 2R1C apenas na 6ª semana. Assim, conclui-se que o PVATt está disfuncional antes e após a estabilização da HA 2R1C, associado a um prejuízo na modulação da NOS e a maior produção de EROs. Por sua vez, a redução na massa e o maior acúmulo lipídico no PVATt só ocorreram com a estabilização da HA, sugerindo o efeito do tempo nesses ajustes.
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.02.2024
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ABNT
SANTOS, Ana Karolyne Gonçalves dos. Avaliação temporal da função do tecido adiposo perivascular aórtico na hipertensão renovascular em camundongos. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-114513/. Acesso em: 03 dez. 2025. -
APA
Santos, A. K. G. dos. (2024). Avaliação temporal da função do tecido adiposo perivascular aórtico na hipertensão renovascular em camundongos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-114513/ -
NLM
Santos AKG dos. Avaliação temporal da função do tecido adiposo perivascular aórtico na hipertensão renovascular em camundongos [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-114513/ -
Vancouver
Santos AKG dos. Avaliação temporal da função do tecido adiposo perivascular aórtico na hipertensão renovascular em camundongos [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-114513/
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