Perfil de expressão das proteínas epigenéticas TET em modelo de doença renal glomerular (2024)
- Authors:
- Autor USP: PEREIRA, BEATRIZ MARIA VELOSO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/T.42.2024.tde-03102025-143224
- Subjects: FISIOLOGIA; CAMUNDONGOS; EPIGÊNESE GENÉTICA; NEFROPATIAS; ALBUMINÚRIA; GLOMÉRULOS RENAIS; GLOMERUNEFRITE; TRANSCRIÇÃO GÊNICA
- Keywords: a condition characterized by the progressive loss of renal function and albuminuria; Adriamycin-induced injury caused increased nuclear migration of TET1. In human biopsies from patients with FSGS; affecting approximately 10% of the global population. Albuminuria is primarily associated with the loss of podocytes; Albuminúria; and there are few therapeutic options to reduce the morbidity and mortality of CKD. Evidence suggests that epigenetic modifications in renal cells; are involved in the pathogenesis of glomerular diseases and may serve as therapeutic targets. However; as these cells do not regenerate. Additionally; but not in Tet2 and Tet3; Epigenética; few studies explore the epigenetics of podocytes. To fill this gap; Glomerular diseases are among the leading causes of chronic kidney disease (CKD); Glomeruloesclerose; in a model of glomerular disease and podocyte injury. For this purpose; Podócitos; responsible for active DNA demethylation and reactivation of gene transcription; specialized epithelial cells present in the glomerulus; such as DNA (de)methylation; the available therapies are not podocyte-targeted; the kidney's filtration unit. The loss of podocytes causes permanent damage to the glomerulus; this study aimed to investigate the expression of ten-eleven translocation (TET) epigenetic proteins
- Language: Português
- Abstract: As doenças glomerulares estão entre as principais causas de doença renal crônica (DRC), uma condição caracterizada pela perda progressiva da função renal e albuminúria, que afeta aproximadamente 10% da população mundial. A albuminúria é principalmente associada à perda de podócitos, células epiteliais especializadas presentes no glomérulo, a unidade de filtração renal. A perda de podócitos provoca danos permanentes ao glomérulo, pois essas células não se regeneram. Adicionalmente, as terapias disponíveis não são podócito direcionadas, e há poucas opções terapêuticas para reduzir a morbidade e mortalidade da DRC. Evidências sugerem que modificações epigenéticas nas células renais, tais como a (des)metilação do DNA, estão envolvidas na patogênese das doenças glomerulares e podem servir como alvos terapêuticos. No entanto, poucos estudos exploram a epigenética dos podócitos. Para preencher essa lacuna, este estudo buscou investigar a expressão das proteínas epigenéticas ten-eleven translocation (TETs), responsáveis pela desmetilação ativa do DNA e reativação da transcrição gênica, em modelo de doença glomerular e dano podocitário.Para isso, o modelo de glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) foi induzido por Adriamicina em camundongos Balb/cJ. A GESF experimental causou diminuição transcricional de Tet1, mas não de Tet2 e Tet3, no glomérulo. A redução de Tet1 foi acompanhada pela diminuição da expressão de proteínas podocitárias canônicas e pela ativação de vias fibrogênicas. Em podócitos imortalizados de camundongos, a injúria induzida pela Adriamicina causou aumento da migração nuclear de TET1. Em biópsias humanas de pacientes com GESF, a expressão de TET1 no glomérulo mostrou-se aumentada. A diferença encontrada entre os modelos destaca a natureza espécie-específica da modulação epigenética e corrobora a associação entre alterações de TET1 e a GESF.
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.09.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
PEREIRA, Beatriz Maria Veloso. Perfil de expressão das proteínas epigenéticas TET em modelo de doença renal glomerular. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-143224/. Acesso em: 09 abr. 2026. -
APA
Pereira, B. M. V. (2024). Perfil de expressão das proteínas epigenéticas TET em modelo de doença renal glomerular (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-143224/ -
NLM
Pereira BMV. Perfil de expressão das proteínas epigenéticas TET em modelo de doença renal glomerular [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-143224/ -
Vancouver
Pereira BMV. Perfil de expressão das proteínas epigenéticas TET em modelo de doença renal glomerular [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-143224/ - Caracterização dos efeitos da dieta hiperlipídica nos rins de camundongos deficientes em adiponectina
- An update on efflux and uptake transporters as determinants of statin response
- Lack of adiponectin in mice accelerates high-fat diet-induced progression of chronic kidney disease
- Aerobic exercise training regulates serum extracellular vesicle miRNAs linked to obesity to promote their beneficial effects in mice
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