Cálculo de um escore poligênico baseado no transcriptoma cortico-estriatal e suas implicações no transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) (2024)
- Authors:
- Autor USP: MORAES, BEATRIZ LUGLI MACHADO DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: FISIOLOGIA; TRANSTORNO DO DEFICIT DE ATENÇÃO COM HIPERATIVIDADE; CÓRTEX CEREBRAL; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; TRANSCRIÇÃO GÊNICA; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: ADHD; anterior cingulate cortex; caudate nucleus; córtex cingulado anterior; ePRS; ePRS; núcleo caudado; TDAH; TWAS; TWAS
- Language: Português
- Abstract: O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é uma condição do neurodesenvolvimento caracterizada por sintomas elevados e prejudiciais de desatenção, hiperatividade e/ou impulsividade. Fatores biológicos influenciam a etiologia do TDAH, caracterizado como um transtorno multifatorial altamente poligênico. Assim, o objetivo geral da presente dissertação de mestrado foi avaliar o papel de escores de risco poligênico baseados em transcriptoma (ePRS, de escore de risco poligênico baseado em expressão) do TDAH em relação a aspectos clínicos desse transtorno. A predição da expressão foi realizada em uma amostra clínica que possui informações de varredura genômica, a Adult ADHD Porto Alegre Cohort (N = 1665). O programa PrediXcan foi empregado para estimar a expressão gênica tecido-específica com dados genotípicos individuais e para avaliar a associação direta com o TDAH. As áreas cerebrais escolhidas para calcular o escore foram o núcleo caudado (NC) e o córtex cingulado anterior (ACC), já associadas com o TDAH na literatura. Além disso, o estudo de sequenciamento de RNA (RNA seq) em tecido post mortem de casos com TDAH e controles utilizado como referência para direcionar os genes presentes nos escores focou nessas duas áreas.Embora aproximadamente 200 transcritos tiveram um valor-P menor do que 0,05 na comparação de expressão predita entre casos e controles, nenhum sobreviveu à correção para múltiplos testes. Além disso, não houve replicações de genes diferencialmente expressos que foram significativos no estudo de RNA seq de referência. Em relação aos escores, tanto o ePRS NC quanto o ePRS-ACC e o PRS convencional para TDAH não foram associados com o status caso-controle, tampouco com a gravidade do TDAH ou com o volume do NC e a área de superfície do ACC rostral ou caudal em uma subamostra com dados de neuroimagem. As medidas de neuroimagem foram significativas entre casos e controles. Portanto, os ePRSs e o PRS de TDAH ainda não se mostram como sendo ferramentas associadas com TDAH de adultos em uma amostra de brasileiros. Embora a miscigenação possa ter um impacto substancial nessas associações devido ao viés eurocêntrico observado nos bancos de dados utilizados como referência, é importante ressaltar que as análises de sensibilidade envolvendo um subgrupo de euro-brasileiros também não resultaram em achados significativos.
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.02.2024
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ABNT
MORAES, Beatriz Lugli Machado de. Cálculo de um escore poligênico baseado no transcriptoma cortico-estriatal e suas implicações no transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH). 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-141812/. Acesso em: 24 jan. 2026. -
APA
Moraes, B. L. M. de. (2024). Cálculo de um escore poligênico baseado no transcriptoma cortico-estriatal e suas implicações no transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-141812/ -
NLM
Moraes BLM de. Cálculo de um escore poligênico baseado no transcriptoma cortico-estriatal e suas implicações no transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-141812/ -
Vancouver
Moraes BLM de. Cálculo de um escore poligênico baseado no transcriptoma cortico-estriatal e suas implicações no transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-03102025-141812/
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