Avaliação dos efeitos do tratamento com progesterona nas alterações mesentéricas e intestinais em modelo experimental de isquemia e reperfusão por oclusão aórtica em ratos machos (2025)
- Authors:
- Autor USP: AGOSTINHO, BRUNELLA VALBÃO FLORA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-02102025-151102
- Subjects: ISQUEMIA MIOCÁRDICA; PROGESTERONA; REPERFUSÃO
- Keywords: Mesentério; Mesentery; Myocrdial ischemia; Progesterone; Reperfusion
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A isquemia é caracterizada pela redução do fluxo sanguíneo para uma área ou órgão específico. O baixo fluxo leva a diminuição de oxigênio e nutrientes e a não reversão deste quadro pode levar à morte celular. A restauração do fluxo, reperfusão, pode agravar danos já estabelecidos durante a isquemia. Dentre os órgãos do sistema gastrointestinal, o intestino é possivelmente o mais sensível, por conter células lábeis facilmente lesadas pela isquemia. Estudos recentes indicam diferenças na resposta ao choque, trauma ou sepse entre machos e fêmeas, constatando que fêmeas são mais resistentes que machos. Trabalhos indicam que hormônios sexuais, como a progesterona, modulam lesões inflamatórias, reduzindo inflamação, estresse oxidativo e apoptose. Portanto o objetivo do projeto foi investigar o efeito do tratamento com progesterona na lesão mesentérica e intestinal em modelo de isquemia e reperfusão ocasionado por oclusão aórtica. Métodos: Ratos Wistar machos foram randomizados em quatro grupos: Sham (falso operados, n=12), IR (isquemia por 30 min e reperfusão por 2h, n=12), Pré P4 (progesterona 2 mg/kg, i.v., 30 min antes da isquemia, n=12) e Pós P4 (progesterona 2 mg/kg, i.v., na desoclusão, n=12). Foram avaliados: motilidade, permeabilidade intestinal e microvascular, atividade de mieloperoxidase, morfometria intestinal, mediadores inflamatórios séricos, interação leucócito-endotélio por microscopia intravital, expressão proteica (imunohistoquímica) egênica (PCR em tempo real) de moléculas relacionadas à inflamação. Resultados: Os animais do grupo Pós P4 apresentaram redução significativa da quimiocina CINC-1 no soro em relação ao grupo IR (P<0,001). Observamos a diminuição do trânsito gastrointestinal no grupo IR em comparação ao Sham, que foi restabelecida no grupo Pós P4 em relação ao IR (P= 0,005). A permeabilidade da barreira intestinal aumentou no grupo IR em relação ao Sham e foi reduzida no grupo Pré P4 em comparação ao IR (P=0,004). Já em relação à permeabilidade microvascular, os animais do grupo Pós P4 exibiram um menor extravasamento em comparação ao IR (P= 0,250). No mesentério, observamos que o número de leucócitos aderidos e migrados aumentou no grupo IR em relação ao Sham (P<0,001) e foi reduzido nos grupos tratados com progesterona. A expressão de P-selectina nos vasos mesentéricos diminuiu no grupo Pós P4 em relação ao IR (P= 0,037). Ainda, a atividade de MPO intestinal foi menor no grupo Pré P4 (P= 0,064) e sua expressão proteica foi reduzida nos dois grupos tratados (P< 0,001). Houve uma redução de Caspase-3 nos animais do grupo Pré P4 em relação ao IR (P=0,004). A expressão de eNOS mesentérica no grupo Pré P4 aumentou comparativamente ao IR (P = 0,002). Conclusão: A administração de progesterona apresentou benefícios no trânsito gastrointestinal, preservando a barreira intestinal e a perfusão microcirculatória mesentérica. Também modulou a inflamação, reduzindo a interaçãoleucócito-endotélio e a liberação de mediadores inflamatórios. A progesterona não mostrou impacto significativo nas alterações morfométricas da mucosa intestinal, entretanto, foi capaz de reduzir os marcadores apoptóticos. Finalmente, a variação dos efeitos conforme o momento da administração destaca a necessidade de estudos futuros otimizando os protocolos terapêuticos
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.02.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
AGOSTINHO, Brunella Valbão Flora. Avaliação dos efeitos do tratamento com progesterona nas alterações mesentéricas e intestinais em modelo experimental de isquemia e reperfusão por oclusão aórtica em ratos machos. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-02102025-151102/. Acesso em: 20 jan. 2026. -
APA
Agostinho, B. V. F. (2025). Avaliação dos efeitos do tratamento com progesterona nas alterações mesentéricas e intestinais em modelo experimental de isquemia e reperfusão por oclusão aórtica em ratos machos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-02102025-151102/ -
NLM
Agostinho BVF. Avaliação dos efeitos do tratamento com progesterona nas alterações mesentéricas e intestinais em modelo experimental de isquemia e reperfusão por oclusão aórtica em ratos machos [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-02102025-151102/ -
Vancouver
Agostinho BVF. Avaliação dos efeitos do tratamento com progesterona nas alterações mesentéricas e intestinais em modelo experimental de isquemia e reperfusão por oclusão aórtica em ratos machos [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-02102025-151102/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-02102025-151102 (Fonte: oaDOI API)
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