Geração de linhagens celulares para investigar os efeitos do peptídeo β-amiloide em mitofagia em um modelo neural (2025)
- Authors:
- Autor USP: PEREIRA, VICTÓRIA VERNECHIO - IQ
- Unidade: IQ
- DOI: 10.11606/D.46.2025.tde-29092025-150353
- Subjects: DOENÇA DE ALZHEIMER; MITOCÔNDRIAS; DNA MITOCONDRIAL
- Keywords: Alzheimer; Alzheimer; DNA mitocondrial; Mitochondria; Mitochondrial DNA; Mitocôndria; Mitofagia; Mitophagy; Rho0; Rho0
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A doença de Alzheimer (DA) é o principal tipo de demência em idosos e é caracterizada, histopatologicamente, pela formação das placas amiloides decorrentes do depósito de peptídeo beta-amiloide (Aβ) no tecido extracelular aos neurônios, e pela formação de placas neurofibrilares intracelulares, pela agregação da proteína tau hiperfosforilada. Vários estudos identificaram alterações estruturais e funcionais na mitocôndria de neurônios de pacientes com DA. Essas alterações incluem o acúmulo de lesões em DNA mitocondrial, e alterações no fluxo mitofágico, principalmente por uma redução de proteínas específicas necessárias ao processo de mitofagia. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver modelos celulares para estudar a relação entre instabilidade do mtDNA e mitofagia no contexto de DA. Para isso, desenvolvemos linhagens celulares depletadas de mtDNA (Rho0) e expressando um indicador fluorescente de mitofagia, utilizando o neuroblastoma humano SH-SY5Y como linhagem parental, uma vez que essa linhagem é amplamente utilizada em estudos mecanísticos de DA, e que as células podem ser diferenciadas em neurônios em cultura. As linhagens obtidas foram caracterizadas e utilizadas em experimentos preliminares para avaliar o efeito do tratamento com o peptídeo Aβ na estabilidade do mtDNA e na mitofagia.Os resultados mostram que a exposição ao peptídeo Aβ induz um leve aumento no número de cópias do mtDNA e na frequência de eventos mitofágicos, dependente do tempo de exposição. Além disso, observamos que células SHSY5Y-Rho são mais sensíveis ao tratamento com Aβ quando comparadas a células com mtDNA, sugerindo que a diminuição do número de cópias está relacionada com a morte celular em DA. Em conclusão, nós estabelecemos linhagens celulares aptas para serem usadas em estudos mecanísticos em DA, e os resultados preliminares obtidos com essas linhagens sugerem que o mtDNA é um alvo relevante para a toxicidade do peptídeo Aβ.
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.05.2025
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ABNT
PEREIRA, Victória Vernechio. Geração de linhagens celulares para investigar os efeitos do peptídeo β-amiloide em mitofagia em um modelo neural. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-150353/. Acesso em: 10 mar. 2026. -
APA
Pereira, V. V. (2025). Geração de linhagens celulares para investigar os efeitos do peptídeo β-amiloide em mitofagia em um modelo neural (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-150353/ -
NLM
Pereira VV. Geração de linhagens celulares para investigar os efeitos do peptídeo β-amiloide em mitofagia em um modelo neural [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-150353/ -
Vancouver
Pereira VV. Geração de linhagens celulares para investigar os efeitos do peptídeo β-amiloide em mitofagia em um modelo neural [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-150353/
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