O papel dos receptores purinérgicos na regulação da sinalização de cálcio e as implicações na resposta terapêutica em câncer de pulmão (2025)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, TÂMARA JULIANE VIEIRA - IQ
- Unidade: IQ
- DOI: 10.11606/T.46.2025.tde-29092025-143450
- Subjects: BIOQUÍMICA; RECEPTORES; INTERAÇÃO CELULAR; CÁLCIO; NEOPLASIAS DO TRATO RESPIRATÓRIO
- Keywords: Calcium signaling; Câncer de pulmão; Lung cancer; Purinergic receptors; Receptores purinérgicos; Sinalização de cálcio
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A sinalização purinérgica regula diversos processos celulares e alterações nesse sistema contribuem para o desenvolvimento e progressão de diversas neoplasias. O cálcio atua como segundo mensageiro comum aos 3 subtipos de receptores, P1R, P2YR e P2XR e a variação da sua concentração intracelular é determinante para a ativação de diferentes efetores, controlando diversas funções biológicas, corrompidas em câncer. Os sinais de Ca²+ formam oscilações com padrões como de picos (“spike”) e ondas (“wave”) que podem ser caracterizados pelos parâmetros de amplitude, frequência e período que compõem códigos específicos. Neste contexto, é pertinente avaliar o papel que os receptores purinérgicos possuem na progressão tumoral e resposta terapêutica. O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer entre homens e a segunda entre mulheres no mundo, com exceção do câncer de pele não melanoma, segundo a Agência Internacional de Pesquisa em Câncer da Organização Mundial da Saúde (IARC, OMS 2022). O câncer de pulmão de células não pequenas apresenta altas taxas de falha terapêutica e recidiva às terapias padrão, como as quimioterapias com Cisplatina e Docetaxel.Os resultados obtidos neste trabalho mostraram que as células da linhagem A549, de adenocarcinoma pulmonar, expressam os receptores P1R, P2YR e P2XR, com altos níveis de P2Y2, , P2Y6, P2Y11 e A2B. Além da patologia, o tratamento com quimioterápicos promove alterações na expressão de tais receptores. Observamos também que o tratamento das células da linhagem A549 com os agonistas de receptores purinérgicos, ATP, 2-thio-UTP e adenosina promoveu a formação de diferentes padrões oscilatórios de Ca²+. Esses padrões são determinados pela ativação de distintos receptores purinérgicos, o que evidencia o importante papel da sinalização purinérgica na regulação da sinalização de Ca²+. A especificidade desses sinais promovem diferentes efeitos nas atividades celulares, associadas à progressão tumoral e resposta terapêutica em câncer de pulmão.
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.06.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SILVA, Tamara Juliane Vieira. O papel dos receptores purinérgicos na regulação da sinalização de cálcio e as implicações na resposta terapêutica em câncer de pulmão. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-143450/. Acesso em: 08 abr. 2026. -
APA
Silva, T. J. V. (2025). O papel dos receptores purinérgicos na regulação da sinalização de cálcio e as implicações na resposta terapêutica em câncer de pulmão (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-143450/ -
NLM
Silva TJV. O papel dos receptores purinérgicos na regulação da sinalização de cálcio e as implicações na resposta terapêutica em câncer de pulmão [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-143450/ -
Vancouver
Silva TJV. O papel dos receptores purinérgicos na regulação da sinalização de cálcio e as implicações na resposta terapêutica em câncer de pulmão [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-143450/
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