Preditores clínicos e moleculares de hospitalizações por crise álgica em pacientes com doença falciforme (2025)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, BEATRIZ ARAUJO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-30092025-143529
- Assunto: ANEMIA FALCIFORME
- Keywords: Crise álgica; Genótipo HbSS; HbSS genotype; Pain crisis; Sickle cell disease; Vaso-occlusion; Vaso-oclusão
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Indivíduos com doença falciforme (DF) enfrentam complicações agudas e crônicas que resultam em altas taxas de mortalidade e morbidade nessa população. A crise álgica é a manifestação clínica mais comum da DF, representando a principal causa de internações e consultas de emergência. Além disso, é frequentemente considerada um marcador de gravidade da doença. Estudos têm buscado desenvolver técnicas e ferramentas que auxiliem na predição dessas crises de dor intensa. No entanto, apesar dos esforços, a definição de marcadores clínicos e moleculares associados a hospitalizações frequentes por dor permanece uma necessidade. Objetivos: Este projeto tem como objetivo identificar preditores clínicos e moleculares de hospitalizações frequentes por dor em participantes do Estudo REDS-III Coorte de Doença Falciforme do Brasil para uma melhor compreensão dos possíveis fatores associados a gravidade da doença. Material e métodos: Trata-se de uma coorte retrospectiva com 1.965 pacientes com genótipo HbSS para DF, acompanhados entre 2013 e 2018. Os dados foram obtidos por meio de entrevistas com questionários validados no momento da inclusão no estudo e por revisão de prontuários médicos. Os participantes com três ou mais internações anuais por dor (casos) foram comparados a controles (pacientes com menos internações por dor), com o objetivo de identificar preditores de hospitalizações frequentes por dor associados a crises vaso-oclusivas. Para os marcadores moleculares,foram usados dados de sequenciamento de genoma completo. Análise genômica ampla (GWAS) foi realizada usando o modelo estatístico Saige Logistic Mixed Model na ferramenta ENCORE, foi adotado o limiar de p< 5x 10- 8 como estatisticamente significativo. Resultados: A análise multivariada revelou associações significativas entre hospitalizações frequentes por crises de dor vaso-oclusivas e complicações clínicas específicas, com diferenças entre pacientes adultos e pediátricos. Em crianças, a necrose avascular de fêmur foi associada a maior risco de hospitalizações (OR 3,28; IC 95% 1,108,71; p=0,022). Em adultos, os marcadores incluíram leucocitose (OR 1,00; IC 95% 1,001,00; p=0,005), úlcera de perna (OR 1,92; IC 95% 1,053,42; p=0,030), síndrome torácica aguda (OR 1,98; IC 95% 1,063,98; p=0,042) e asma (OR 2,25; IC 95% 1,144,22; p=0,014). Variações em dois genes foram associadas a maior ocorrência de hospitalizações por dor: CTNNA2 (p= 7.77 x 10-9 ) e METTL4 (p= 3.39 x 10-8 ). Conclusão: Embora os fatores clínicos e laboratoriais associados à gravidade de crises álgicas tenham variado entre adultos e crianças, nota-se que o grupo controle apresentou características atribuídas ao subfenótipo hemolítico, enquanto os casos demonstraram perfil associado ao subfenótipo vaso-oclusivo, revelando a dicotomia de subfenótipos previamente descrita na manifestação clínica da DF. Destaca-se a importância de identificar marcadores clínicos e moleculares associados à frequência dehospitalizações por crises de dor vaso-oclusivas como um possível indicativo de maior gravidade da doença falciforme, bem como de desenvolver escores e modelos preditivos para episódios de dor, com o intuito de melhorar o prognóstico de indivíduos com DF
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.06.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
OLIVEIRA, Beatriz Araujo. Preditores clínicos e moleculares de hospitalizações por crise álgica em pacientes com doença falciforme. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-30092025-143529/. Acesso em: 20 fev. 2026. -
APA
Oliveira, B. A. (2025). Preditores clínicos e moleculares de hospitalizações por crise álgica em pacientes com doença falciforme (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-30092025-143529/ -
NLM
Oliveira BA. Preditores clínicos e moleculares de hospitalizações por crise álgica em pacientes com doença falciforme [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-30092025-143529/ -
Vancouver
Oliveira BA. Preditores clínicos e moleculares de hospitalizações por crise álgica em pacientes com doença falciforme [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-30092025-143529/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-30092025-143529 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
