Tese

Insights into dinitrosyl iron complex (DNIC) formation: roles of low-molecular-weight biomolecules and thiol proteins (2025)

• Authors:
  • Medeiros, Nathália Miranda de
  • Truzzi, Daniela Ramos (Orientador)
• Autor USP: MEDEIROS, NATHÁLIA MIRANDA DE - IQ
• Unidade: IQ
• DOI: 10.11606/T.46.2025.tde-29092025-142804
• Subjects: BIOQUÍMICA ORGÂNICA; ÓXIDO NÍTRICO; ALBUMINAS; PROTEÍNAS
• Keywords: Albumin; Albumina; Dinitrosilo complexo de ferro; Dinitrosyl iron complex; Glutathione; Glutationa; Nitric oxide; Óxido nítrico; Thiol proteins; Thioredoxin; Tiol-proteínas; Tiorredoxina
• Agências de fomento:
  • Financiamento CEPID-FAPESP
  • Financiamento CNPq
  • Financiamento FAPESP
• Language: Inglês
• Abstract: Dinitrosilos complexos de ferro (DNICs) são metabólitos derivados do óxido nítrico (NO), caracterizados por um motivo [Fe(NO)2] ligado a biomoléculas de baixo ou alto peso molecular. Sua notável abundância e formação em todas as condições celulares de produção de NO ressaltam a importância dos DNICs em sistemas biológicos. Tióis são os ligantes de DNIC mais estudados possivelmente devido à sua contribuição para o pool celular de DNICs. Enquanto a formação de DNICs a partir de Fe(II), NO e tióis de baixo peso molecular já foi previamente elucidada, esta tese investigou o papel de biomoléculas não tiólicas de baixo peso e de proteínas contendo tióis na montagem de DNICs em condições biologicamente relevantes. O Capítulo 1 aborda a relevância de biomoléculas não tiólicas para o pool celular de DNICs através de uma análise quantitativa da formação de DNICs em meio aquoso. Dados de EPR de soluções contendo Fe(II) e NO na ausência ou presença de biomoléculas tiólicas (glutationa) ou não tiólicas (fosfato e ascorbato) revelaram que DNICs podem ser formados na ausência de tióis via mecanismos que dependem exclusivamente de Fe(II) e NO. No entanto, essas reações não ocorrem em concentrações biológicas de Fe(II) e NO, reforçando a importância dos tióis em facilitar a redução do Fe(II) a Fe(I) durante a montagem de DNICs. Além disso, a avaliação da reversibilidade da ligação do NO nos DNICs formados trouxe informações sobre as características dos ligantes que favorecem o armazenamento ou liberação de NO.O Capítulo 2 explora a formação de DNIC-proteína a partir da reação direta entre Fe(II), NO e albumina sérica bovina (BSA) ou tiorredoxina-1 de Saccharomyces cerevisiae (yTrx1). A presença dessas tiol-proteínas acelerou significativamente a formação de DNICs e aumentou seus rendimentos em comparação com reações contendo apenas Fe(II) e NO. Além disso, a oxidação dos grupos tióis das proteínas observada durante a formação dos DNICs reforça sua participação no processo de redução, sugerindo que essas moléculas facilitam a redução de Fe(II) para Fe(I), conforme previamente demostrado para tióis de baixo peso molecular. Nossos dados indicam que proteínas com resíduos de cisteína mais expostos e com valores de pKa mais baixos tendem a formar DNIC-proteína mais rapidamente e com maiores rendimentos.
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2025
• Data da defesa: 04.07.2025

Informações sobre o DOI: 10.11606/T.46.2025.tde-29092025-142804 (Fonte: oaDOI API)
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• Este artigo é de acesso aberto
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• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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• ABNT

  MEDEIROS, Nathália Miranda de. Insights into dinitrosyl iron complex (DNIC) formation: roles of low-molecular-weight biomolecules and thiol proteins. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-142804/. Acesso em: 27 dez. 2025.

• APA

  Medeiros, N. M. de. (2025). Insights into dinitrosyl iron complex (DNIC) formation: roles of low-molecular-weight biomolecules and thiol proteins (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-142804/

• NLM

  Medeiros NM de. Insights into dinitrosyl iron complex (DNIC) formation: roles of low-molecular-weight biomolecules and thiol proteins [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-142804/

• Vancouver

  Medeiros NM de. Insights into dinitrosyl iron complex (DNIC) formation: roles of low-molecular-weight biomolecules and thiol proteins [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-29092025-142804/

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