Estudo dos fatores de transcrição com papel na interação entre o condensado de cigarro e o HPV-16 (2025)
- Authors:
- Autor USP: CAVALIERI, CRISTIANA DE JESUS COSTA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-30092025-154307
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; FATORES DE TRANSCRIÇÃO; HPV
- Keywords: Gene Expression; Human papillomavirus 31; Transcrição viral; Transcription Factors; Viral Transcription
- Language: Português
- Abstract: Evidências epidemiológicas têm mostrado que a exposição ao fumo do tabaco está associada à progressão do câncer cervical, atuando como um cofator em indivíduos infectados pelo HPV. Ambos, as infecções por HPV e os carcinógenos presentes na fumaça do tabaco, perturbam múltiplas vias de sinalização envolvidas na iniciação, promoção e progressão do câncer, sugerindo uma interação sinérgica. No entanto, os mecanismos pelos quais a fumaça do tabaco contribui para a carcinogênese cervical no contexto da infecção por HPV ainda precisam ser elucidados. Neste estudo, buscou-se identificar fatores de transcrição (FTs) hospedeiros envolvidos na ativação transcricional do promotor precoce viral (P97) em células HPV-16 positivas, CaSki e FK16, expostas ao condensado da fumaça do cigarro (CSC). Primeiramente, comparou se a atividade de ligação de 345 FTs provenientes de células CaSki expostas ao CSC em relação ao veículo (DMSO) e observou-se diferença nos níveis de 321 FTs: 105 FTs tiveram um aumento da ligação aos seus sítios consenso quando houve exposição ao CSC em relação ao controle, enquanto 216 FTs diminuíram a ligação aos sítios consenso quando expostos ao CSC. Foram considerados na continuidade do estudo os FTs que (1) apresentaram um aumento na atividade de ligação ao DNA maior que 2 vezes; (2) possuirem plasmídeos disponíveis na biblioteca de Plasmídeos de FTs do Laboratório de Biologia Molecular do CTO/ICESP; e (3) possuírem sítios de ligação putativos na região longa decontrole (LCR) do HPV-16. Assim, empregando-se ferramentas in silico, encontrou-se sítios putativos para os seguintes FTs: GATA-3, NR2F2, MZF1, STAT1, HMGB1, SP1, HOXC4 e NF-E2. Após determinar a concentração máxima de CSC tolerada, foram padronizadas as condições tratamento de 55 g/mL de CSC por 8 horas para as células CaSki, e 22,5 g/mL por 2 e 8 horas para as células FK16A, as quais foram capazes de aumentar a expressão de CYP1B1 e dos oncogenes E6 e E7 de HPV-16. Em seguida, foi possível demonstrar um aumento na atividade transcricional de P97 em células CaSki e FK16A expostas ao CSC. Além disso, observou-se aumento nos níveis do mRNA de E7 em células CaSki exposta ao 12 CSC, enquanto os níveis de E6 não foram alterados em nenhuma das linhagens. Por fim, selecionou-se o FT SP1, um ativador da transcrição do HPV-16, com a hipótese de que sua expressão e/ou atividade possa ser modulada pelo CSC, contribuindo, pelo menos em parte, para o aumento da transcrição viral. De fato, foi constatado um efeito de maior ativação do promotor precoce em células FK16A combinando-se a superexpressão de SP1 e a exposição ao CSC. Todavia, tanto os níveis de mRNA quanto os níveis proteicos de SP1 não sofreram alterações após exposição ao CSC em células FK16A, indicando que a modulação da atividade de SP1 possa ser responsável pelos resultados observados. Acredita-se que os dados gerados possam contribuir para melhor elucidar os mecanismos moleculares envolvidos no aumento do risco dedoenças relacionadas ao HPV devido aos carcinógenos do tabaco
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.05.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
CAVALIERI, Cristiana de Jesus Costa. Estudo dos fatores de transcrição com papel na interação entre o condensado de cigarro e o HPV-16. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-30092025-154307/. Acesso em: 22 jan. 2026. -
APA
Cavalieri, C. de J. C. (2025). Estudo dos fatores de transcrição com papel na interação entre o condensado de cigarro e o HPV-16 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-30092025-154307/ -
NLM
Cavalieri C de JC. Estudo dos fatores de transcrição com papel na interação entre o condensado de cigarro e o HPV-16 [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-30092025-154307/ -
Vancouver
Cavalieri C de JC. Estudo dos fatores de transcrição com papel na interação entre o condensado de cigarro e o HPV-16 [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-30092025-154307/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-30092025-154307 (Fonte: oaDOI API)
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