Detecção de alterações no número de cópias do cromossomo 12p no DNA tumoral circulante como uma ferramenta para avaliação de resposta e detecção de doença residual em pacientes com tumor germinativo de testículo avançado (2025)
- Authors:
- Autor USP: VASCONCELLOS, VITOR FIORIN DE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-23092025-143213
- Assunto: NEOPLASIAS EMBRIONÁRIAS DE CÉLULAS GERMINATIVAS
- Keywords: Biomarcadores tumorais; Biomarkers tumor; Biópsia líquida; Liquid biopsy; Neoplasms germ cell and embryonal
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: Marcadores tumorais convencionais séricos (MT) utilizados no manejo de pacientes com tumor de células germinativas (TCG) carecem de especificidade e não se apresentam elevados em até 60% dos pacientes. Neste estudo avaliamos a utilidade clínica de um ensaio tumor- naive para predizer desfechos em pacientes com TCG avançado, além de avaliar a correlação entre ctDNA e MT. MÉTODOS: Amostras de sangue foram coletadas de 31 pacientes antes e após a realização de tratamento de primeira linha (quimioterapia, radioterapia ou linfadenectomia retroperitoneal primária). A presença de ctDNA foi avaliada usando o ensaio de PCR digital para identificar o aumento do número de cópias do cromossomo 12p, presente em até 90% dos TCG. Sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) foram estimados pela curva de Kaplan-Meier e teste de log-rank. A correlação entre a presença de ctDNA e alterações nos MT foi analisada usando correlação de Pearson. RESULTADOS: A idade mediana foi de 31 anos, 81% são não seminoma, 48% estadio III, 45% IGCCCG risco intermediário-alto, 39% estadio Sx-S0, 83% receberam quimioterapia de primeira linha. Mediana de seguimento de 53 meses. O ensaio de ddPCR mostrou 71,4% de sensibilidade e 100% de especificidade para detecção de DNA. A detecção de ctDNA antes do tratamento de primeira linha correlacionou-se significativamente com níveis alterados de DHL (r = 0,78, p < 0,001), mas não se correlacionou com níveis alterados de AFP (r =0,33, p = 0,16) ou bHCG (r = -0,03, p = 0,88). A detecção de ctDNA antes do tratamento de primeira linha foi significativamente associada a uma menor taxa de SLP em 2 anos (ctDNA positivo 64% vs. ctDNA negativo 100%, p = 0,022) e menor taxa de SG em 2 anos (ctDNA positivo 64% vs. ctDNA negativo 100%, p = 0,014). Nenhum dos pacientes que testaram negativo para ctDNA apresentou progressão da doença ou óbito. Níveis elevados de MT antes da terapia de primeira linha não se associaram significativamente com SLP (p = 0,07) ou SG (p = 0,053). A detecção de ctDNA após a terapia de primeira linha não correlacionou significativamente com SLP (p = 0,27) e SG (p = 0,29), nem foi preditiva de tumor viável ou teratoma no espécime cirúrgico. CONCLUSÕES: Este é o primeiro estudo que avaliou a utilidade da detecção de ctDNA através de um teste tumor- naive para predizer desfechos em pacientes com TCG avançado. A detecção de ctDNA antes da terapia de primeira linha pode servir como um biomarcador prognóstico valioso, complementando o MT para pacientes com TCG avançado
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.03.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
VASCONCELLOS, Vitor Fiorin de. Detecção de alterações no número de cópias do cromossomo 12p no DNA tumoral circulante como uma ferramenta para avaliação de resposta e detecção de doença residual em pacientes com tumor germinativo de testículo avançado. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-23092025-143213/. Acesso em: 23 fev. 2026. -
APA
Vasconcellos, V. F. de. (2025). Detecção de alterações no número de cópias do cromossomo 12p no DNA tumoral circulante como uma ferramenta para avaliação de resposta e detecção de doença residual em pacientes com tumor germinativo de testículo avançado (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-23092025-143213/ -
NLM
Vasconcellos VF de. Detecção de alterações no número de cópias do cromossomo 12p no DNA tumoral circulante como uma ferramenta para avaliação de resposta e detecção de doença residual em pacientes com tumor germinativo de testículo avançado [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-23092025-143213/ -
Vancouver
Vasconcellos VF de. Detecção de alterações no número de cópias do cromossomo 12p no DNA tumoral circulante como uma ferramenta para avaliação de resposta e detecção de doença residual em pacientes com tumor germinativo de testículo avançado [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-23092025-143213/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-23092025-143213 (Fonte: oaDOI API)
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