Estudos sobre a solubilidade de derivados de dipeptidil-nitrilas (2025)
- Authors:
- Autor USP: PINHEIRO, OTÁVIO AUGUSTO PALOMO - IQSC
- Unidade: IQSC
- DOI: 10.11606/D.75.2025.tde-17092025-153355
- Subjects: SOLUBILIDADE; CROMATOGRAFIA; FÁRMACOS
- Keywords: cromatografia; cromatography; dipeptidil-nitrilas; dipeptidyl-nitriles; drugs; fármacos; solubilidade; solubility
- Language: Português
- Abstract: No processo de descoberta e desenvolvimento de novos candidatos à fármacos deve- se medir várias propriedades físico-químicas dos compostos bioativos para garantir sua viabilidade na etapa clínica de desenvolvimento. Neste trabalho foi feito um estudo para avaliar a solubilidade de compostos da classe das dipeptidil-nitrilas. Inicialmente foram avaliadas as solubilidades de compostos comerciais usando o método Shake-Flask saturado, com determinação por UV-vis. As solubilidades do bifenilo, da atrazina, e da dexametasona foram determinadas por este procedimento, chegando-se a valores discrepantes para o bifenilo (30% maior), um composto pouco solúvel e para a dexametasona (34,7 % menor), um composto pouco solúvel e com possível degradação ao longo do tempo. Já a atrazina, apresentou resultados compatíveis com aqueles da literatura. Dessa fase concluiu-se que a metodologia é suscetível a influência de parâmetros experimentais e consumia grande quantidade de amostra. Na sequência os compostos de interesse tiveram suas solubilidades foram determinadas em pH 4,5 e 6,8, após 24 e 72 h de incubação em cada meio. Foi possível medir a solubilidade aquosa dos compostos de interesse em dois pH e após dois tempos de incubação. Os resultados de logS dos compostos NEQ500 e NEQ570, foi possível verificar que a alteração estrutural aumentou ligeiramente a solubilidade aquosa do derivado de dipeptidil-nitrila. Para o composto NEQ587, utilizado como referência nos testes in vivo, foi possívelquantificar sua solubilidade aquosa, maior do que a simulada topologicamente. Ao comparar os compostos NEQ655 e NEQ656, notou-se que a troca de warhead de nitrila para um aldeído aumenta a solubilidade do composto em meio neutro e acelera a formação do equilíbrio em meio ácido, como no suco gástrico
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2025
- Data da defesa: 04.07.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
PINHEIRO, Otávio Augusto Palomo. Estudos sobre a solubilidade de derivados de dipeptidil-nitrilas. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17092025-153355/. Acesso em: 10 fev. 2026. -
APA
Pinheiro, O. A. P. (2025). Estudos sobre a solubilidade de derivados de dipeptidil-nitrilas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17092025-153355/ -
NLM
Pinheiro OAP. Estudos sobre a solubilidade de derivados de dipeptidil-nitrilas [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17092025-153355/ -
Vancouver
Pinheiro OAP. Estudos sobre a solubilidade de derivados de dipeptidil-nitrilas [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-17092025-153355/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.75.2025.tde-17092025-153355 (Fonte: oaDOI API)
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