Caracterização da exaustão de linfócitos T durante a Leishmaniose Visceral murina causada por Leishmania infantum (2025)
- Authors:
- Autor USP: MELLO, MICHELLE ALVES DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/D.17.2025.tde-14072025-102503
- Subjects: CÉLULAS; LEISHMANIOSE VISCERAL; RECEPTORES
- Keywords: Cellular exhaustion; Exaustão celular; Inhibitory receptors; Leishmaniose visceral; Receptores inibidores; Visceral leishmaniasis
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Embora o processo de exaustão celular esteja bem estabelecido nos processos crônicos infecciosos, ainda não se sabe acerca do papel de moléculas inibidoras nesse processo durante a leishmaniose visceral (LV). Pacientes com LV tornam-se imunossuprimidos e perdem a capacidade de controlar a infecção em períodos crônicos da doença, gerando uma resposta imune celular defeituosa. A persistência do antígeno e a inflamação contínua podem promover a expressão de receptores inibidores como PD-1 e CTLA-4, e a produção sustentada de mediadores solúveis anti-inflamatórios (IL-10, IL-27 e IFN-I). Nesse sentido, o projeto visa caracterizar o processo de exaustão celular em linfócitos T durante a infecção experimental por Leishmania infantum. Observamos que a expressão de PD-1 e CTLA-4 está aumentada em células T no período crônico da infecção, bem como um aumento dos ligantes PD-L1 e PD-L2 em células mieloides, sugerindo uma interação sinérgica que contribui para a exaustão celular. A análise de UMAP revelou mudanças na distribuição de subpopulações de células T, com um aumento na expressão de múltiplos marcadores inibidores, corroborando o estado de exaustão. O ensaio de proliferação com CFSE realizado mostrou também menor proliferação celular, e no período crônico de infecção observamos menos IL-2 assim como menos IFN-γ. Esses resultados de maneira conjunta caracterizam o processo de exaustão celular no período crônico da LV. O bloqueio de PD-1 e CTLA-4 com anticorpos neutralizantes mostram que esse estado de exaustão celular é revertido, visto que ocorre o aumento de células CD44+ e de citocinas do perfil Th1, sugerindo um potencial terapêutico para o uso de anticorpos neutralizantes na modulação da resposta imune na LV crônica. Além disso, a regulação por fatores de transcrição como FOXP3 e BLIMP-1, desempenha um papel relevante na manutenção da homeostase imunológica e na exaustão celular. Aausência de BLIMP-1 em células TCD4+ resultou em um aumento de células produtoras de IFN-γ destacando a importância deste fator na modulação da resposta imune e na prevenção de exaustão celular. Nossos resultados sugerem que intervenções direcionadas aos mecanismos de regulação imunológica, como o bloqueio de receptores inibidores, podem oferecer novas abordagens terapêuticas para o controle da leishmaniose visceral, especialmente em estágios crônicos onde a exaustão celular compromete a eficácia da resposta imune
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2025
- Data da defesa: 14.04.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
MELLO, Michelle Alves de. Caracterização da exaustão de linfócitos T durante a Leishmaniose Visceral murina causada por Leishmania infantum. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-14072025-102503/. Acesso em: 07 abr. 2026. -
APA
Mello, M. A. de. (2025). Caracterização da exaustão de linfócitos T durante a Leishmaniose Visceral murina causada por Leishmania infantum (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-14072025-102503/ -
NLM
Mello MA de. Caracterização da exaustão de linfócitos T durante a Leishmaniose Visceral murina causada por Leishmania infantum [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-14072025-102503/ -
Vancouver
Mello MA de. Caracterização da exaustão de linfócitos T durante a Leishmaniose Visceral murina causada por Leishmania infantum [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-14072025-102503/
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