Tratamento sistêmico com canabidiol reduz o desenvolvimento da dor neuropática em modelo pré-clínico (2025)
- Authors:
- Autor USP: INNOCENTE, PATRICIA SITTA - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 594
- DOI: 10.11606/T.59.2025.tde-14042025-161723
- Subjects: CANABINOIDES; CITOCINAS; COMPORTAMENTO; DOR CRÔNICA
- Keywords: Behavior; Canabidiol; Cannabidiol; Chronic pain; Citocina; Comportamento; Cytokine; Dor crônica
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A dor neuropática periférica é a resposta do sistema nervoso à lesão neural, que pode ocorrer por trauma, doenças metabólicas ou infecção. O manejo adequado dessa dor é crucial para melhorar a qualidade de vida, e entender os processos neurobiológicos é essencial para um tratamento eficaz. Uma abordagem multidisciplinar, que combine terapias farmacológicas, físicas e cognitivas, é recomendada. O canabidiol (CBD), derivado da Cannabis sativa, tem mostrado eficácia no controle da dor persistente e das comorbidades associadas, como a ansiedade, em estudos pré-clínicos e clínicos. Este estudo investigou se o tratamento com CBD altera o desenvolvimento da dor neuropática induzida por constrição do nervo isquiático em ratos. Ratos machos e fêmeas (Wistar Hannover, n = 160, 180g) foram submetidos à constrição do nervo isquiático (CCI) ou não (SHAM) e tratados com CBD (20 mg/kg) ou veículo (óleo de milho) via oral por 14 dias após a cirurgia. Testes nociceptivos foram realizados no início, 7º e 14º dias (NT, von Frey, teste de Hargreaves e teste de acetona). O teste de campo aberto foi feito nos dias 6º e 13º em grupos independentes. A resposta inflamatória foi analisada através da quantificação de marcadores como NF-kB, IBA-1, ERK1/ERK2, GFAP, CD11b e p-38 nas regiões da amígdala e substância cinzenta periaquedutal (SCP) por western blotting. As citocinas pró e anti-inflamatórias IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10 e TGF-α também foram analisadas nas mesmas áreas do cérebro por PCR em tempo real. Os dados foram analisados por análise multivariada de duas vias, seguida do teste de Bonferroni (P < 0,05). Os resultados indicaram que o tratamento com CBD preveniu o desenvolvimento da alodinia mecânica e do limiar de calor térmico após 7 ou 14 dias de tratamento, mas a prevenção foi parcial no limiar térmico frio. O tratamento também aumentou a atividade locomotora nos ratos machos após 7 dias e nas fêmeas após 7 e14 dias de tratamento. Em relação à resposta inflamatória, o CBD reduziu a expressão de proteínas inflamatórias como NF-kB e IBA-1 na amígdala, além de diminuir os níveis de ERK1/ERK2 e GFAP em ambos os sexos. A proteína Phospho p-38 também foi reduzida na amígdala de ratos machos e fêmeas, com uma redução adicional observada na SCP apenas nos machos. Quanto às citocinas, o CBD aumentou a expressão de IL-1β e IL-10 na amígdala de ratos machos, enquanto reduziu TNF-α e IL-6 nos mesmos ratos. Em ratos fêmeas, não houve diferença significativa nas citocinas TGF-α nos grupos tratados com CBD. Na SCP, o tratamento com CBD diminuiu as citocinas TNF-α e IL-6 nos machos e IL-1β, IL-6 e IL-10 nas fêmeas. Curiosamente, somente nas fêmeas houve aumento na expressão de TNF-α após 14 dias de tratamento com CBD. Esses dados sugerem que o tratamento precoce com CBD, imediatamente após a lesão neural, pode prevenir o desenvolvimento da dor neuropática, independentemente do sexo, possivelmente devido à modulação das proteínas inflamatórias e das citocinas pró e anti-inflamatórias nas regiões da amígdala e da substância cinzenta periaquedutal (SCP)
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2025
- Data da defesa: 14.02.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
INNOCENTE, Patricia Sitta. Tratamento sistêmico com canabidiol reduz o desenvolvimento da dor neuropática em modelo pré-clínico. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-14042025-161723/. Acesso em: 12 abr. 2026. -
APA
Innocente, P. S. (2025). Tratamento sistêmico com canabidiol reduz o desenvolvimento da dor neuropática em modelo pré-clínico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-14042025-161723/ -
NLM
Innocente PS. Tratamento sistêmico com canabidiol reduz o desenvolvimento da dor neuropática em modelo pré-clínico [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-14042025-161723/ -
Vancouver
Innocente PS. Tratamento sistêmico com canabidiol reduz o desenvolvimento da dor neuropática em modelo pré-clínico [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59134/tde-14042025-161723/
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