Marcadores de envelhecimento em adultos e idosos com síndrome de Down (2024)
- Authors:
- Autor USP: CORDEIRO, AUGUSTO MAGNO TRANQUEZI - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-02092025-161756
- Subjects: BIOMARCADORES; ENVELHECIMENTO; ESTRESSE OXIDATIVO; PLASMA; SÍNDROME DE DOWN
- Keywords: Aging; Apoptosis regulatory proteins; Biomarkers; Down Syndrome; Oxidative stress; Plaquetas; Platelets; Proteínas reguladoras de apoptose
- Language: Português
- Abstract: Devido aos avanços tecnológicos, houve aumento de expectativa para indivíduos com diagnóstico de síndrome de Down (SD), que culmina em aumento no risco de desenvolvimento de doença de Alzheimer (DA). Na literatura, é apontado o envolvimento das proteínas apoptóticas e do estresse oxidativo; no entanto, os estudos são incipientes. O objetivo da vigente pesquisa foi avaliar os biomarcadores associados à DA e o processo de envelhecimento em amostras de sangue periférico de adultos e idosos com SD e compará-los aos observados em um grupo com cariótipo típico (CT). Após aprovação nas instâncias éticas, foi realizado um estudo transversal. A casuística foi composta por sujeitos com diagnóstico de SD, com os critérios de inclusão: diagnóstico médico e avaliação pela classificação internacional de funcionalidade. Foram excluídos sujeitos com deficiências sensoriais, doenças físicas sem controle clínico, evidência atual ou pregressa do uso de substâncias depressoras do sistema nervoso central e uso de medicações psicotrópicas. O grupo CT foi composto por indivíduos voluntários e foram excluídos sujeitos com evidências de transtornos neuropsiquiátricos atuais e pregressos. Foram coletadas informações sociodemográficas, clínicas e cognitivas. Além disso, foram obtidas amostras de sangue para preparo de plaquetas e de plasma para avaliação de BCL-2, BAX, p53, -catenina, Rhoa, Rock1, superóxido dismutase, catalase e proteína carbonilada que foram analisadas por Western Blot, ensaiosimunoenzimáticos e Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Os dados foram analisados com auxílio do Software Jamovi versão 2.3.26 e o R versão 4.4.1. A significância estatística foi considerada quando p < 0,05 Para todas as análises. Foram incluídos 149 sujeitos (grupo com SD, n = 110; CT = 39). O grupo com SD foi subdividido em declínio cognitivo (n=27) e sem declínio cognitivo (n=55) e sem informações para categorização (n=28). Posteriormente, houve uma estratificação entre os indivíduos com declínio (n=27), que foram divididos em demência (n=13) e declínio cognitivo leve (n=14). Foi evidenciado um aumento na expressão de Rhoa e proteína carbonilada no grupo com SD quando comparado ao CT (p<0,001, em ambas as análises) e no grupo com declínio cognitivo e sem declínio cognitivo, quando comparado ao CT (p < 0,001, nas duas análises). Na análise de correlação entre os biomarcadores e o CAMCOG, foram observadas correlações negativas entre a -catenina e o CAMCOG (=-0,239, p=0,039), proteína carbonilada e CAMCOG (=-0,243, p=0,037), proteína carbonilada e Bax (=-0,562, p=0,012) e entre Rhoa e Rock1 (=-0,231, p=0,024). Foram elaborados dois modelos de regressão para verificar o valor preditivo dos marcadores em relação à pontuação no CAMCOG e o modelo de melhor desempenho (R2 ajustado=0,784) utilizou os marcadores BCL-2, BAX e p53 como variáveis preditoras. Por fim, foi realizado o modelo de gradiente de boosting, que obteve um kappa de 0,537, mostrando uma concordânciamoderada com as classes reais do banco de dados e mostrou uma diferença estatisticamente significativa quando comparado ao No Information Rate (p=0,002), demonstrando que suas predições são superiores a um preditor aleatório. O modelo apresentou uma AUC de 0,875 com uma acurácia balanceada de 74,11%. Com os resultados obtidos nessa casuística, podemos elucidar o papel das vias de apoptose e o envolvimento do estresse oxidativo no processo de declínio cognitivo em indivíduos com síndrome de Down. Além disso, esses achados podem nos ajudar a compreender os mecanismos subjacentes ao processo de envelhecimento associado a doença de Alzheimer, identificando novos marcadores que podem ser utilizados como ferramenta diagnóstica para instrumentalizar a conduta decisória da equipe
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- Data da defesa: 26.09.2024
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ABNT
CORDEIRO, Augusto Magno Tranquezi. Marcadores de envelhecimento em adultos e idosos com síndrome de Down. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-02092025-161756/. Acesso em: 02 jan. 2026. -
APA
Cordeiro, A. M. T. (2024). Marcadores de envelhecimento em adultos e idosos com síndrome de Down (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-02092025-161756/ -
NLM
Cordeiro AMT. Marcadores de envelhecimento em adultos e idosos com síndrome de Down [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-02092025-161756/ -
Vancouver
Cordeiro AMT. Marcadores de envelhecimento em adultos e idosos com síndrome de Down [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-02092025-161756/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-02092025-161756 (Fonte: oaDOI API)
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