Estudo dos mecanismos envolvidos na proteção conferida pelo álcool perílico no desenvolvimento da malária cerebral experimental (2020)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUEZ, ADRIANA ALEJANDRA MARIN - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-26082025-171742
- Subjects: PARASITOLOGIA; MALÁRIA; ANTIMALÁRICOS; DOENÇAS IMUNOLÓGICAS; CÉLULAS ENDOTELIAIS; BARREIRA HEMATO-ENCEFÁLICA; PLASMODIUM BERGHEI; LIPÍDEOS; ÓLEOS ESSENCIAIS
- Keywords: Álcool perílico; Disfunção vascular; Experimental cerebral malária; Malária cerebral experimental; Perillyl alcohol; Plasmodium berghei; Plasmodium berghei; Preventive Therapy; Terapia Preventiva; Vascular dysfunction
- Language: Português
- Abstract: A malária cerebral (MC) é uma imunovasculopatia grave, que apresenta mecanismos imunopatogênicos complexos não totalmente elucidados. Mesmo com o tratamento mais eficaz, artesunato intravenoso, a letalidade por ser superior a 20%. Assim, é necessário o desenvolvimento de terapias adjuvantes, como agentes neuroprotetores e/ou imunomoduladores que possam ser administrados com fármacos antimaláricos. Devido às dificuldades no estudo de casos humanos, modelos experimentais murinos são utilizados para elucidar aspectos envolvidos na patogênese e terapêutica da MC. No presente estudo, avaliamos quais são os mecanismos envolvidos na proteção do álcool perílico (POH) contra o desenvolvimento da malária cerebral experimental. Nossos resultados demonstraram que o tratamento com POH mostrou uma alta eficácia na prevenção da quebra da barreira hematoencefálica, reduzindo o vazamento de Evans Blue no cérebro dos camundongos tratados em comparação ao grupo controle (P <0,001). Ainda, o sequestro de P. berghei ANKA no cérebro e no baço foi claramente reduzido pelo tratamento com POH (P <0,05). Finalmente, o tratamento POH influenciou a diminuição de macrófagos (P <0,05), células T e B (P <0,001) assim como a redução na expressão de moléculas de adesão endotelial (ICAM-1, VCAM-1 e CD36) (P <0,001).Por outro lado, os resultados in vitro mostraram que a permeabilidade das células endoteliais do cérebro humano (CECH) foi significativamente reduzida (P <0,01, assim como a área de abertura das junções interendoteliais (OIJ) (P <0,001). Também, proteínas de junção endotelial (TJPs), como ocluddina-1, JAM-A e VE-caderina, foram reguladas tempo-dependente por POH. A regulação positiva de ICAM-1 E VCAM-1 induzida por P. falciparum também foi regulada negativamente pelo tratamento com POH. Por outra parte, a liberação de microvesículas por CECH foi reduzida significativamente por POH, em comparação com a liberação por CECH não tratadas. Finalmente, a POH teve um efeito na abertura das junções intercelulares, avaliada pela medida dinâmica da impedância. Concluindo, o POH é um potente derivado de um monoterpeno o limoneno, que evita a quebra da monocamada endotelial, modulando diferentes processos relacionados à integridade do BBB na MC experimental.
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.08.2020
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
RODRIGUEZ, Adriana Alejandra Marin. Estudo dos mecanismos envolvidos na proteção conferida pelo álcool perílico no desenvolvimento da malária cerebral experimental. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26082025-171742/. Acesso em: 12 jan. 2026. -
APA
Rodriguez, A. A. M. (2020). Estudo dos mecanismos envolvidos na proteção conferida pelo álcool perílico no desenvolvimento da malária cerebral experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26082025-171742/ -
NLM
Rodriguez AAM. Estudo dos mecanismos envolvidos na proteção conferida pelo álcool perílico no desenvolvimento da malária cerebral experimental [Internet]. 2020 ;[citado 2026 jan. 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26082025-171742/ -
Vancouver
Rodriguez AAM. Estudo dos mecanismos envolvidos na proteção conferida pelo álcool perílico no desenvolvimento da malária cerebral experimental [Internet]. 2020 ;[citado 2026 jan. 12 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26082025-171742/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-26082025-171742 (Fonte: oaDOI API)
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