O papel de dois fatores de transcrição da família ApiAp2 nos ciclos assexual e sexual de Plasmodium falciparum (2020)
- Authors:
- Autor USP: CUBILLOS, ELIANA FERNANDA GALINDO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-26082025-170303
- Subjects: PARASITOLOGIA; MALÁRIA; PLASMODIUM FALCIPARUM; TRANSCRIÇÃO GÊNICA; VARIAÇÃO GENÉTICA; VIRULÊNCIA
- Keywords: ApiAP2; ApiAP2; fatores de transcrição; genes variantes; Malaria; Malária; transcription factors; variant genes
- Language: Português
- Abstract: A malária é uma das doenças mais devastadoras e causa quase 400.000 mortes todos os anos. O Plasmodium falciparum é responsável pela maioria das mortes e o estudo dos mecanismos de sua patogenicidade é de grande importância para melhor compreender a biologia deste parasita e desenvolver estratégias para a erradicação da malária. P. falciparum expressa proteínas variantes chamdas PfEMP1 no eritrócito infectado, que funcionam como ligantes para receptores endoteliais em vasos capilares, levando ao sequestro de eritrócitos e malária grave. Os fatores que orquestram a expressão mono-alélica dos genes var, que codificam as proteinas PfEMP1, ainda não foram totalmente identificados. Nos mostramos que dois fatores de transcrição da familia ApiAP2, PfAP2-O e PfAP2-exp, influenciam a transcrição de genes var e outras famílias multigênicas. Enquanto o knockdown de PfAp2-exp leva à troca na transcrição do gene var principalmente transcrito, o knockdown temporário de PfAP2-O leva a uma perda da memória transcricional dos genes var e a uma diminuição da citoaderência. Propomos que o PfAP2-O também é um dos principais reguladores da transcrição de genes associados à virulência do parasita e pode, portanto, ser explorado como um alvo importante para tratar a malária grave. Também investigamos o papel dessas proteínas no ciclo sexual e observamos que os parasitas knockdown para PfAP2-exp e PfAP2-O exibiram reduções significativas na transmissão entre o hospedeiro humano e mosquitos Anopheles. Propomos essas proteínas como alvos atraentes para o desenvolvimento de drogas para reduzir as manifestações graves da doença e a transmissão do parasita.
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.12.2020
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
CUBILLOS, Eliana Fernanda Galindo. O papel de dois fatores de transcrição da família ApiAp2 nos ciclos assexual e sexual de Plasmodium falciparum. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26082025-170303/. Acesso em: 11 maio 2026. -
APA
Cubillos, E. F. G. (2020). O papel de dois fatores de transcrição da família ApiAp2 nos ciclos assexual e sexual de Plasmodium falciparum (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26082025-170303/ -
NLM
Cubillos EFG. O papel de dois fatores de transcrição da família ApiAp2 nos ciclos assexual e sexual de Plasmodium falciparum [Internet]. 2020 ;[citado 2026 maio 11 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26082025-170303/ -
Vancouver
Cubillos EFG. O papel de dois fatores de transcrição da família ApiAp2 nos ciclos assexual e sexual de Plasmodium falciparum [Internet]. 2020 ;[citado 2026 maio 11 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26082025-170303/
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