Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana em Saccharomyces cerevisiae modelo para a Doença de Huntington (2024)
- Authors:
- Autor USP: CAMANDONA, VITTORIA DE LIMA - Interunidades em Biotecnologia
- Unidade: Interunidades em Biotecnologia
- Subjects: BIOTECNOLOGIA; SACCHAROMYCES; DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS; DOENÇAS GENÉTICAS; MUTAÇÃO GENÉTICA; GLUTAMINA; WESTERN BLOTTING; MICROSCOPIA DE FLUORESCÊNCIA
- Keywords: Saccharomyces cerevisiae; Saccharomyces cerevisiae; Doença de Huntington; HSP27; HSP27; Huntingtons Disease
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: HSP27 humana é uma proteína da família das chaperonas moleculares, envolvida no aumento da atividade proteassomal, efeitos antiapoptóticos e manutenção do equilíbrio redox. Sua expressão em diversos tecidos a torna relevante em doenças neurodegenerativas como a Doença de Huntington, que é causada por uma mutação no gene HTT e não possui cura específica ou tratamento eficaz. OBJETIVO: analisar o efeito de HSP27 humana em modelo humanizado de Saccharomyces cerevisiae para Doença de Huntington. MATERIAIS E MÉTODOS: foram construídas linhagens de S. cerevisiae expressando o exon 1 do gene HTT, contendo as primeiras 17 bases nucleotídicas, seguidos por 25 (controle) ou 103 (mutante) repetições de glutamina (Q), HSP27 em níveis basais (promotor TEF nativo) e superexpressos (promotor mutante TEF8). Linhagens atg1Δ e expressando mutantes de HSP27 também foram construídos. Monitorou-se a longevidade cronológica, assim como realizou-se ensaios de atividade proteassomal e análises proteicas quantitativas por Western Blot. Células foram analisadas por microscopia de fluorescência para detecção de agregados protéicos.RESULTADOS: HSP27 reduziu agregados solúveis e insolúveis de mHTTex1 103Q, e aumentou a longevidade cronológica das células. Esses achados foram mais prevalentes em células que superexpressaram HSP27. Entretanto, mutantes de HSP27 levaram ao aumento da quantificação de mHTTex1 103Q. Não houve diferenças na atividade proteassomal. Em células atg1Δ, houve aumento da quantificação de mHTTex1 103Q em comparação a linhagem com autofagia preservada. Entre as células atg1Δ que superexpressam HSP27 não detectamos diferença. CONCLUSÕES: HSP27 aumenta moderadamente a longevidade de células e atua na via de degradação de mHTTex1 103Q, Sugere-se que este efeito ocorra por outra via para além da proteassomal ou autofágica. Possivelmente o estado de oligomerização pela superexpressão de HSP27 seja crucial.
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.11.2024
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ABNT
CAMANDONA, Vittoria de Lima. Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana em Saccharomyces cerevisiae modelo para a Doença de Huntington. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-19082025-121248/. Acesso em: 21 jan. 2026. -
APA
Camandona, V. de L. (2024). Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana em Saccharomyces cerevisiae modelo para a Doença de Huntington (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-19082025-121248/ -
NLM
Camandona V de L. Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana em Saccharomyces cerevisiae modelo para a Doença de Huntington [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-19082025-121248/ -
Vancouver
Camandona V de L. Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana em Saccharomyces cerevisiae modelo para a Doença de Huntington [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-19082025-121248/ - Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana na longevidade de Saccharomyces cerevisiae
- From yeast to therapeutics: modeling neurodegenerative diseases in saccharomyces cerevisiae
- Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana na resposta ao estresse de Saccharomyces cerevisiae
- Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana mutante em Saccharomyces cerevisiae expressando Huntingtina mutante como modelo para Doença de Huntington
- Simulated microgravity accelerates aging in Saccharomyces cerevisiae
- Expression of human HSP27 in yeast extends replicative lifespan and uncovers a hormetic response
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