Análise do perfil de expressão de genes diferencialmente expressos em portadores de linfoma folicular em estádios clínicos precoce e avançado por microarray: investigação exploratória de biomarcadores preditivos de prognóstico (2024)
- Authors:
- Autor USP: NOGUEIRA, DANIEL SILVA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-19082025-125421
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; PROGNÓSTICO
- Keywords: Follicular lymphoma; Gene expression profile; Linfoma folicular; Linfoma não-Hodgkin; Microarray; Microarray; Non-Hodgkin lymphoma; Prognosis; Tumor burden; Volume tumoral
- Language: Português
- Abstract: O linfoma folicular (LF) é uma neoplasia maligna heterogênea, de evolução indolente e incurável, representando o segundo linfoma não-Hodgkin mais frequente. Sua ampla heterogeneidade biológica e clínica fundamenta-se em aspectos genéticos, epigenéticos e do microambiente tumoral. O papel desses fatores na história natural do LF é um desafio e sua compreensão contribuirá para melhorar a acurácia de sua estratificação terapêutica. Nesse estudo propôs-se avaliar o papel da expressão gênica na progressão de doença estádio precoce (EP) e avançado de baixo volume tumoral (DA-BVT) para doença avançada sintomática (DA-AVT) e risco de progressão em 24 meses após o primeiro tratamento (POD-24) em portadores de LF graus1-3A. Neste trabalho retrospectivo foi realizada uma análise do perfil de expressão gênica de amostras tumorais parafinadas obtidas ao diagnóstico pela metodologia de microarray, utilizando a plataforma Clariom-D Array Human em uma coorte de portadores de LF diagnosticados entre Janeiro de 2000 a Janeiro 2022 no complexo do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. O estudo incluiu 214 pacientes com mediana de idade de 60 anos, 55,6% do sexo feminino, 74.7% DA-AVT, 13,5% DA-BVT e 11,68% EP. A resposta global em toda a coorte foi de 69,1%. Progressão de doença (PD) ocorreu em 41,5% dos pacientes, 32% no EP, 44,8% na DA-BVT e 42,5% na DA-AVT. POD-24 foi observada em 21,7% dos pacientes com DA-AVT. A mediana de seguimento foi de 97,8 mesese de sobrevida global (SG) de 176,2 meses em toda coorte, não atingida para pacientes EP e DA-BVT e de 11,4 anos para DA-AVT. A mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) para toda a corte foi de 86,5 meses e de 9,37, 10,56 e 5,29 anos para EP, DA-BVT e DA-AVT, respectivamente. Ao final, 126 pacientes foram avaliáveis para expressão gênica. Após triagem, os genes diferencialmente expressos GNG7, PTGS2, AZIN1, IL7R, TIMD4 e MTTL10 foram testados na corte global. A expressão dos 7 genes não foi distinta entre os grupos. A expressão do IL7R foi inferior na DA-AVT em comparação aos grupos EP e DA-BVT. A hipoexpressão do GNG7 foi associada a maior taxa de PD e transformação histológica. A hiperexpressão do PTGS2 foi mais comum no sexo masculino e a hipoexpressão de AZIN1 em indivíduos com idade 65 anos. A hipoexpressão do ITGAM associou-se a sintomas B e a hipoexpressão dos genes ITGAM e IL7R a massa bulky. O gene IL7R foi associado a acometimento extralinfonodal e doença avançada sintomática. Em análise multivariada, transformação histológica e sintomas B foram associados a pior SLP; LF grau 3A, 3 áreas nodais > 3 cm e quimioterapia sem imunoterapia a maior risco de POD-24. Não foi identificado um perfil de expressão gênica associado ao risco de progressão para doença avançada sintomática nos pacientes com LF estádios precoce e avançado assintomático, porém nesses grupos houve SG superior ao estádio avançado sintomático. A hipoexpressão dos genes IL7R, AZIN1 e ITGAM foiassociada a características clínicas de mau prognóstico e a hipoexpressão de GNG7 a pior SLP e maior risco de transformação histológica
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- Data da defesa: 16.12.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
NOGUEIRA, Daniel Silva. Análise do perfil de expressão de genes diferencialmente expressos em portadores de linfoma folicular em estádios clínicos precoce e avançado por microarray: investigação exploratória de biomarcadores preditivos de prognóstico. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-19082025-125421/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Nogueira, D. S. (2024). Análise do perfil de expressão de genes diferencialmente expressos em portadores de linfoma folicular em estádios clínicos precoce e avançado por microarray: investigação exploratória de biomarcadores preditivos de prognóstico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-19082025-125421/ -
NLM
Nogueira DS. Análise do perfil de expressão de genes diferencialmente expressos em portadores de linfoma folicular em estádios clínicos precoce e avançado por microarray: investigação exploratória de biomarcadores preditivos de prognóstico [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-19082025-125421/ -
Vancouver
Nogueira DS. Análise do perfil de expressão de genes diferencialmente expressos em portadores de linfoma folicular em estádios clínicos precoce e avançado por microarray: investigação exploratória de biomarcadores preditivos de prognóstico [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-19082025-125421/
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