Regulação da resposta do retículo endoplasmático a dose equivalente humana de atorvastatina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos machos (2023)
- Authors:
- Autor USP: MATOS, SANDRO LEÃO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-14082025-111414
- Subjects: FISIOLOGIA; RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO; HEPATOPATIAS; GORDURAS; CARCINOMA HEPATOCELULAR; ESTATINAS; DIETA ANIMAL; CAMUNDONGOS
- Keywords: atorvastatin; atorvastatina; endoplasmic reticulum stress; esteatohepatite; esteatose hepática; estresse do retículo endoplasmático; hepatic steatosis; steatohepatitis
- Language: Português
- Abstract: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) tornou-se nessa última década a doença hepática mais frequente, superando as virais, que eram as principais causas de fibroses e cirroses. Hoje, DHGNA é considerada a segunda maior causa de transplante de fígado do mundo. Como fatores de risco para desenvolvimento e progressão da DHGNA estão: obesidade e sobrepeso, diabetes mellitus (DM) e resistência à insulina. A DHGNA apresenta um espectro desde simples esteatose até esteatohepatite não alcoólica (EHNA) e cirrose, podendo, inclusive, aumentar o risco de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular. Há uma proporção assustadora de aproximadamente 25% das pessoas com esteatose hepática evoluírem para EHNA. Com o aumento da população, inclusive entre crianças, espera-se aumento proporcional das doenças associadas. Ainda não existe tratamento para as formas mais avançadas da DHGNA, mas há alguns fármacos, como a atorvastatina, que potencialmente tem beneficiado portadores dessa doença. Um mecanismo celular que parece ser central na progressão da DHGNA é a resposta inadequada/persistente do retículo endoplasmático (RE) a situações como mudança do estado redox celular ou excessiva síntese proteica, denominada aqui sinteticamente de estresse do RE.Assim, o objetivo desse projeto foi avaliar o impacto do uso da atorvastatina sobre a DHGNA e EHNA induzidas por dieta hiperlipídica em camundongos C57Bl6 wild type e ApoE -/- em especial na resposta do RE hepático. Foi escolhido usar dose de atorvastatina equivalente à humana. Este uso da atorvastatina resultou em redução da quantidade de gordura nos hepatócitos acompanhada de aumento no grau de fosforilação de AKT induzida agudamente pela insulina, sem alterações nas expressões das proteínas ATF4, BIP, IRE1 e CHOP. Diante destes resultados, é possível concluir que o uso do fármaco atorvastatina foi capaz de atenuar alguns parâmetros da DHGNA, inclusive melhorando a resposta celular hepática à insulina, sendo o conteúdo de triglicerídeos hepático o único fator alterado no modelo EHNA. No entanto, tais alterações não estão relacionadas à modulação das proteínas celulares envolvidas na resposta ao estresse do retículo endoplasmático.
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.03.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
MATOS, Sandro Leão. Regulação da resposta do retículo endoplasmático a dose equivalente humana de atorvastatina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos machos. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-111414/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Matos, S. L. (2023). Regulação da resposta do retículo endoplasmático a dose equivalente humana de atorvastatina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos machos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-111414/ -
NLM
Matos SL. Regulação da resposta do retículo endoplasmático a dose equivalente humana de atorvastatina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos machos [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-111414/ -
Vancouver
Matos SL. Regulação da resposta do retículo endoplasmático a dose equivalente humana de atorvastatina na doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos machos [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-111414/ - A comprehensive review on phytochemicals for fatty liver: are they potential adjuvants?
- Kombucha tea improves glucose tolerance and reduces hepatic steatosis in obese mice
- Western diet-fed apoE knockout male mice as an experimental model of non-alcoholic steatohepatitis
- Estradiol protects female ApoE KO mice against Western-diet-induced non-alcoholic steatohepatitis
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-14082025-111414 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
