Análise por RNAseq revela vias e genes associados à redução da produção hepática de glicose em ratos Wistar induzidos ao diabetes por aloxana e tratados com triiodotironina (T3) (2023)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, YAGO CARVALHO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-14082025-162840
- Subjects: FISIOLOGIA; DIABETES MELLITUS; RNA; GLICOSE; TRIIODOTIRONINA; HORMÔNIOS TIREOIDIANOS; WESTERN BLOTTING; GLICEMIA
- Keywords: Diabetes mellitus; Diabetes mellitus. Triiodotironina. Gliconeogênese; Gluconeogenesis; RNAseq; RNAseq; Triiodothyronine
- Language: Português
- Abstract: Estudos prévios do nosso laboratório demonstraram que o tratamento de ratos induzidos ao diabetes mellitus por aloxana (DM1) com triiodotironina (T3) promove melhora na homeostase glicêmica por mecanismos que envolvem, entre outros, a redução da produção hepática de glicose. O objetivo deste estudo foi identificar, por meio de RNAseq de fígado de ratos controle (C), diabéticos (D) e diabéticos tratados com T3 (DT3), redes de regulação e alvos moleculares envolvidos na produção hepática de glicose, que são diferencialmente expressos pelo T3 na condição de DM1. Ratos Wistar foram induzidos ao DM1 por aloxana (150 mg/kg p.c., ip), sendo parte deles tratada com T3 (1,5 µg/100g p.c., ip) por 28 dias (CEUA 103/2016). Após esse período os ratos foram anestesiados, decapitados e o sangue colhido para avaliação de parâmetros fisiológicos. O fígado foi removido e parte submetida à extração de RNA total e enviada ao Centro de Genômica Funcional (ESALQ/USP) para análise do transcriptoma por RNAseq. Obtivemos 2.165 genes diferencialmente expressos entre os grupos C vs D e 1.709 entre os grupos D vs DT3. Destes, foram selecionados quatro da via da gliconeogênese, o G6pc (Glicose-6-fosfatase), Fbp1 (Frutose-1,6-bifosfatase-1), Gpi (Glicose-6-fosfato isomerase) e Pck1 (Fosfoenolpiruvato carboxiquinase-1), que apresentaram expressão reduzida pelo T3 (DT3 vs D) para validação por RT-qPCR em amostras de fígado de ratos sob às mesmas condições experimentais. Apenas o Fbp1 e Pck1 apresentaram padrão de expressão similar ao do RNAseq e, quando analisadas as proteínas codificadas por eles, a G6PC, FBP1 e PEPCK-C apresentaram seu conteúdo reduzido pelo T3.A elevação do TSH sérico no grupo DM1 corrobora dados do laboratório de que ratos DM1 apresentam hipotireoidismo, abonando o tratamento do DM1 com T3. O aumento da glicemia, colesterol, glicerol e triglicérides séricos do grupo D foi reduzido pelo T3, assim como triglicérides hepáticos vs C. A avaliação da via de sinalização do glucagon no fígado (RNAseq e software KEEG) mostrou menor expressão dos genes Ppargc1a, Creb3l4, Foxo1 e Cpt1a e da proteína pCREB (western blotting), no DT3 vs D. A concentração sérica de ácidos biliares foi analisada devido à sua ação sobre a gliconeogênese, porém ela não se alterou no grupo DT3 vs D, descartando sua participação no efeito observado. O conteúdo de glicogênio hepático mostrou-se maior no grupo DT3 vs C e a enzima responsável por sua degradação, a PYGL, mostrou-se reduzida no DT3 vs C. Nossos dados revelam que: (a) além do Pck1 e da proteína codificada por ele, a PEPCK-C, o gene Fbp1 e as enzimas FBP1 e G6PC encontram-se reguladas negativamente pelo T3 no DM1; (b) o T3 mantém o estoque de glicogênio em ratos D reduzindo sua degradação e (c) a via de sinalização do glucagon encontra-se comprometida pelo tratamento dos ratos D com T3. Isso foi reforçado pelo teor reduzido de pCREB, que desempenha um papel crucial na expressão gênica das enzimas da gliconeogênese, e poderia justificar a redução da produção hepática de glicose em ratos D tratados com T3.
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- Data da defesa: 18.01.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
LIMA, Yago Carvalho. Análise por RNAseq revela vias e genes associados à redução da produção hepática de glicose em ratos Wistar induzidos ao diabetes por aloxana e tratados com triiodotironina (T3). 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-162840/. Acesso em: 02 jan. 2026. -
APA
Lima, Y. C. (2023). Análise por RNAseq revela vias e genes associados à redução da produção hepática de glicose em ratos Wistar induzidos ao diabetes por aloxana e tratados com triiodotironina (T3) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-162840/ -
NLM
Lima YC. Análise por RNAseq revela vias e genes associados à redução da produção hepática de glicose em ratos Wistar induzidos ao diabetes por aloxana e tratados com triiodotironina (T3) [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-162840/ -
Vancouver
Lima YC. Análise por RNAseq revela vias e genes associados à redução da produção hepática de glicose em ratos Wistar induzidos ao diabetes por aloxana e tratados com triiodotironina (T3) [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-14082025-162840/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-14082025-162840 (Fonte: oaDOI API)
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