Inflamação de baixo grau e o continuum das psicoses: contribuição de fatores biológicos e ambientais (2024)
- Authors:
- Autor USP: ZUELLI, FABIANA MARIA DAS GRAÇAS CORSI - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-16012025-162325
- Subjects: CANNABIS; TRANSTORNOS PSICÓTICOS; CÉLULAS; ESQUIZOFRENIA; ESTRESSE; INFLAMAÇÃO; SISTEMA IMUNE
- Keywords: Cannabis sativa; Cannabis sativa; Continuum da psicose; Armadilhas extracelulares de neutrófilos; Células T reguladoras; Citocinas; Cytokines; Early life stress; Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos; Estresse precoce; First episode psychosis; Immune-inflammatory system; Inflamação; Inflammation; Neutrophil extracellular traps; Primeiro episódio psicótico; Psychosis continuum; Regulatory T cells; Schizophrenia; Schizophrenia spectrum disorders; Sistema imune-inflamatório
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Estudos de naturezas metodológicas diversas destacam a contribuição do sistema imuneinflamatório na esquizofrenia e outros transtornos psicóticos. Fatores de risco modificáveis, como o consumo de maconha e maus tratos na infância, têm sido associados ao aumento do risco de psicoses. Todavia, ainda é incerta a participação desses fatores de risco ambientais na desregulação imune-inflamatória nas psicoses. Outra complexidade reside na relação imprecisa entre a desregulação imune-inflamatória periférica e as alterações no sistema nervoso central nas psicoses, e a contribuição dessas alterações na ocorrência de sintomas transdiagnósticos e multidimensionais. O nosso trabalho objetivou abordar essas lacunas da literatura. Para os Estudos 1-3, foram analisados dados transversais de pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP), seus irmãos não afetados pelo transtorno (exceto Estudo 1) e controles da comunidade, de ambos os sexos, com idade entre 16-64 anos, domiciliados na região de Ribeirão Preto-SP. Estudo 1 (publicado na revista Psychological Medicine): Na amostra de PEP (n=153) e controles da comunidade (n=256), o uso de maconha, quer diário ou na adolescência, somente teve associação significativa com o aumento da razão de chances para psicoses naqueles participantes com escore inflamatório na média ou acima da média [computado utilizando citocinas plasmáticas pró- e anti-inflamatórias; interleucina (IL)-1β, IL-6, fator de necrose tumoral (TNF)-α, interferon (IFN)-γ, IL-4, IL-10, fator transformador do crescimento (TGF)- β; multiplex]. Estudo 2 (publicado na revista Translational Psychiatry): Em uma amostra de PEP (n=78), controles da comunidade pareados por idade e sexo (n=78) e irmãos de pacientes (n=25), análises de cluster não supervisionadas mostraram que indivíduos com histórico de maus tratos na infância apresentaram perfilinflamatório (maiores concentrações plasmáticas de armadilhas extracelulares de neutrófilos, NETs e IL-6) em relação àqueles que não passaram por eventos traumáticos na infância, sendo esse perfil significativamente maior nos pacientes com histórico positivo em relação aos demais grupos. Adicionalmente, ratos Sprague-Dawley machos jovens (dia pós-natal, PN24) submetidos ao modelo de estresse na adolescência (combinação de choques elétricos inescapáveis nas patas, diariamente durante PN31-40, e três sessões de estresse por contenção durante PN31, 32 e 40) apresentaram maiores concentrações de NETs e IL-6 no soro (PN51), e uma tendência a maiores concentrações de NETs liberadas da medula óssea, em comparação ao grupo controle. Estudo 3 (publicado na revista Psychological Medicine): Em uma amostra de PEP (n=110), controles da comunidade (n=200) e irmãos de pacientes (n=52), observamos associações significativas entre mediadores inflamatórios plasmáticos pró- e anti-inflamatórios (IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-10, IL-4, TGF-β) com as dimensões transdiagnósticas das psicoses (positiva, negativa, depressiva). Além disso, análises exploratórias mostraram que o escore de risco poligênico para esquizofrenia moderou, de maneira geral, associações entre as citocinas e as dimensões psicóticas nos três grupos. Estudo 4 (em vias de submissão): Em uma amostra de pacientes com esquizofrenia nos estágios iniciais (n=206; Manchester, Reino Unido) e crônicos do transtorno (n=104; Dublin e Galway, República da Irlanda), o aumento das concentrações de IL-6 foi associado com a gravidade dos sintomas depressivos naqueles em estágios iniciais e com a gravidade dos sintomas negativos naqueles em estágios crônicos. No entanto, ao aplicar o método de modelagem de equações estruturais, essas associações não ocorreram pela interrelação com as variáveisestruturas encefálicas (volume e espessura cortical) e performance cognitiva geral. Estudo 5 (publicados nas revistas Neuroscience and Biobehavioral Reviews e Brain, Behavior, and Immunity - Health): Em uma revisão narrativa crítica da literatura, estudos in vivo (PET scan), estudos post-mortem transcriptômicos e ensaios clínicos randomizados sugeriram nenhuma diferença ou uma redução da inflamação microglial nas psicoses, concomitante a um aumento da reatividade astrocitária. Estudos experimentais no campo da neuroimunologia apontaram a participação das células T reguladoras na redução da inflamação periférica e na regulação da homeostase micróglia-astrócito, indicando um potencial novo alvo terapêutico para as psicoses. Conclusão e relevância clínica dos estudos. O entendimento do sistema imune-inflamatório no contexto das psicoses pode ser uma ferramenta translacional para identificar indivíduos com maior vulnerabilidade biológica para psicoses diante dos fatores ambientais de risco. Essa compreensão pode ser fundamental para informar estratégias de prevenção e tratamentos mais personalizados e direcionados, contribuindo para abordagens mais eficazes e adaptadas às necessidades de cada indivíduo
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- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 09.08.2024
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ABNT
ZUELLI, Fabiana Maria das Graças Corsi. Inflamação de baixo grau e o continuum das psicoses: contribuição de fatores biológicos e ambientais. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-16012025-162325/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Zuelli, F. M. das G. C. (2024). Inflamação de baixo grau e o continuum das psicoses: contribuição de fatores biológicos e ambientais (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-16012025-162325/ -
NLM
Zuelli FM das GC. Inflamação de baixo grau e o continuum das psicoses: contribuição de fatores biológicos e ambientais [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-16012025-162325/ -
Vancouver
Zuelli FM das GC. Inflamação de baixo grau e o continuum das psicoses: contribuição de fatores biológicos e ambientais [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-16012025-162325/ - Early-life stress and inflammatory cytokines in psychoses: from bench to community-based research
- A randomised clinical trial of methotrexate points to possible efficacy and adaptive immune dysfunction in psychosis
- Impaired regulatory T cell control of astroglial overdrive and microglial pruning in schizophrenia
- Attenuation of stress-induced behavioral changes by activation of serotonin type 7 receptors in the median raphe nucleus of rats
- T regulatory cells as a potential therapeutic target in psychosis?: current challenges and future perspectives
- The functioning of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in postpartum depressive states: a systematic review
- Uso de maconha (Cannabis sativa) e perfil inflamatório em pacientes em primeiro episódio psicótico e controles de base populacional
- Cytokine profile in first-episode psychosis, unaffected siblings and community-based controls: the effects of familial liability and childhood maltreatment
- Parvalbumin (PVALB) promoter dna methylation association with early-life trauma in first episode psychosis patients
- Validation of the Portuguese version of the Community Assessment of Psychic Experiences and characterization of psychotic experiences in a Brazilian sample
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-16012025-162325 (Fonte: oaDOI API)
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