Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms (2024)
- Authors:
- Autor USP: CARVALHO JUNIOR, AIRTON DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-22012025-152222
- Subjects: ENTEROVÍRUS; LINFÓCITOS B; PICORNAVIRIDAE
- Keywords: Cancer; Modificações pós-traducionais; Post-translational modifications; Prenilação e palmitoilação; Prenylation and palmitoylation
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: As proteínas RAS são pequenas GTPases que transmitem sinais de proliferação da membrana plasmática. O endereçamento das isoformas de RAS (HRAS, NRAS, KRAS4A, KRAS4B) à membrana celular requer prenilação e subsequente processamento do domínio CaaX na membrana do retículo endoplasmático (RE) seguido pela entrega direta de KRAS4B à membrana celular ou pela palmitoilação de HRAS, NRAS e KRAS4A no Golgi antes de seu tráfego vesicular à membrana plasmática. O complexo de proteína de membrana do RE (EMC) é uma translocase para subclasses de proteínas multipasso ou ancoradas pela cauda C-terminal no RE. Neste estudo, reportamos que a superexpresssão de genes EMC está correlacionada com a baixa sobrevida de pacientes com câncer. Mostramos que o knockdown (KD) das subunidades EMC1 ou EMC3 foi suficiente para suprimir a tumorigênese induzida por RAS em vários tecidos de Drosophila melanogaster. O KD das subunidades centrais da EMC também é suficiente para inibir a ativação da via MAPK através da sinalização de RAS, assim como a proliferação celular em células humanas não transformadas e tumorais dirigidas por RAS. A perda de função do complexo EMC afetou o endereçamento das isoformas de RAS palmitoiladas à membrana plasmática, mas não KRAS4B e outras small GTPases como RIT (não lipidada), RhoB não palmitoilada, bem como os receptores single-pass EGFR e multipass CD9. O processamento CaaX
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 13.09.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
CARVALHO JUNIOR, Airton de. Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-22012025-152222/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Carvalho Junior, A. de. (2024). Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-22012025-152222/ -
NLM
Carvalho Junior A de. Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-22012025-152222/ -
Vancouver
Carvalho Junior A de. Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-22012025-152222/ - EMC is required for plasma membrane targeting and signaling of the palmitoylated-ras isoforms
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