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Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms (2024)

  • Authors:
  • Autor USP: CARVALHO JUNIOR, AIRTON DE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-22012025-152222
  • Subjects: ENTEROVÍRUS; LINFÓCITOS B; PICORNAVIRIDAE
  • Keywords: Cancer; Modificações pós-traducionais; Post-translational modifications; Prenilação e palmitoilação; Prenylation and palmitoylation
  • Agências de fomento:
  • Language: Inglês
  • Abstract: As proteínas RAS são pequenas GTPases que transmitem sinais de proliferação da membrana plasmática. O endereçamento das isoformas de RAS (HRAS, NRAS, KRAS4A, KRAS4B) à membrana celular requer prenilação e subsequente processamento do domínio CaaX na membrana do retículo endoplasmático (RE) seguido pela entrega direta de KRAS4B à membrana celular ou pela palmitoilação de HRAS, NRAS e KRAS4A no Golgi antes de seu tráfego vesicular à membrana plasmática. O complexo de proteína de membrana do RE (EMC) é uma translocase para subclasses de proteínas multipasso ou ancoradas pela cauda C-terminal no RE. Neste estudo, reportamos que a superexpresssão de genes EMC está correlacionada com a baixa sobrevida de pacientes com câncer. Mostramos que o knockdown (KD) das subunidades EMC1 ou EMC3 foi suficiente para suprimir a tumorigênese induzida por RAS em vários tecidos de Drosophila melanogaster. O KD das subunidades centrais da EMC também é suficiente para inibir a ativação da via MAPK através da sinalização de RAS, assim como a proliferação celular em células humanas não transformadas e tumorais dirigidas por RAS. A perda de função do complexo EMC afetou o endereçamento das isoformas de RAS palmitoiladas à membrana plasmática, mas não KRAS4B e outras small GTPases como RIT (não lipidada), RhoB não palmitoilada, bem como os receptores single-pass EGFR e multipass CD9. O processamento CaaX
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 13.09.2024
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-22012025-152222 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa

    How to cite
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    • ABNT

      CARVALHO JUNIOR, Airton de. Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-22012025-152222/. Acesso em: 27 dez. 2025.
    • APA

      Carvalho Junior, A. de. (2024). Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-22012025-152222/
    • NLM

      Carvalho Junior A de. Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-22012025-152222/
    • Vancouver

      Carvalho Junior A de. Endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) is required for plasma membrane targeting and signaling of palmitoylated RAS isoforms [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-22012025-152222/


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