Regulação redox e estrutural da proteína tirosina fosfatase mitocondrial 1 (PTPMT1) (2025)
- Authors:
- Autor USP: OTVOS, LUCA PAULINO - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- DOI: 10.11606/D.41.2025.tde-12082025-170626
- Subjects: MITOCÔNDRIAS; PROTEÍNAS TIROSINA FOSFATASES; OXIDAÇÃO
- Keywords: Regulação redox
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS):
04. Educação de qualidade
03. Saúde e bem-estar
- Abstract: A PTPMT1 (Proteína Tirosina Fosfatase Mitocondrial 1) é uma fosfatase acoplada na membrana mitocondrial interna, essencial para a biossíntese de cardiolipina, um lipídio essencial para a estrutura e função mitocondrial, bem como para a produção de ATP, possivelmente via desfosforilação da succinato desidrogenase (SDH). A regulação redox de proteínas tirosina fosfatases (PTPs) por espécies reativas de oxigênio (ROS) é amplamente estudada, porém, ainda não se sabe como oxidantes mitocondriais modulam a atividade de fosfatases mitocondriais, incluindo a PTPMT1. Dessa forma, este projeto teve como objetivo investigar a regulação redox da PTPMT1 sob os aspectos bioquímico e estrutural. Para isto, a PTPMT1 foi expressa recombinantemente em bactérias, e caracterizada como uma proteína bem enovelada (CD e RMN), com estabilidade térmica moderada (TM = 48°C) e atividade ótima em pH 7,8 e 40°C, condizente com sua localização mitocondrial. A atividade da PTPMT1 foi inibida pelo H2O2. Análises por SDS-PAGE não redutor, cromatografia de exclusão por tamanho (SEC) e espectrometria de massas revelaram a formação de pontes dissulfeto intermoleculares e intramoleculares envolvendo a cisteína catalítica (C132) e as cisteínas C81 e C127.A estrutura da PTPMT1 foi determinada por cristalografia de raios-X nas formas reduzida e oxidada, revelando um novo produto de oxidação: uma ligação covalente entre C132 e a arginina do P-loop (R138), denominada 'ligação NS', que pode representar um mecanismo único de regulação redox. Além disso, os produtos de oxidação irreversíveis, ácidos sulfínico (-S-O2H) e sulfônico (-S-O3H), foram identificados por espectrometria de massas e cristalografia. Ensaios de reativação indicaram baixa reversibilidade, sugerindo tendência à inativação irreversível. Esses resultados demonstram que a PTPMT1 é regulada por oxidantes mitocondriais, o que pode ser essencial para sua atuação em processos metabólicos, incluindo a síntese de ATP. A PTPMT1 se destaca como um potencial alvo de estudo em distúrbios metabólicos, incluindo a diabetes, devido ao seu papel na regulação da sinalização de insulina.
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.05.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
OTVOS, Luca Paulino. Regulação redox e estrutural da proteína tirosina fosfatase mitocondrial 1 (PTPMT1). 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-12082025-170626/. Acesso em: 21 jan. 2026. -
APA
Otvos, L. P. (2025). Regulação redox e estrutural da proteína tirosina fosfatase mitocondrial 1 (PTPMT1) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-12082025-170626/ -
NLM
Otvos LP. Regulação redox e estrutural da proteína tirosina fosfatase mitocondrial 1 (PTPMT1) [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-12082025-170626/ -
Vancouver
Otvos LP. Regulação redox e estrutural da proteína tirosina fosfatase mitocondrial 1 (PTPMT1) [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-12082025-170626/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.41.2025.tde-12082025-170626 (Fonte: oaDOI API)
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