Modulação serotonérgica da plasticidade sináptica em sinapses inibitórias e excitatórias do córtex visual (2023)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, ESTÊVÃO CARLOS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-11082025-102433
- Subjects: FISIOLOGIA; PLASTICIDADE NEURONAL; SISTEMA NERVOSO; SEROTONINA; ELETROFISIOLOGIA; SINAPSE; POTENCIAIS EVOCADOS; NEUROTRANSMISSORES; CÓRTEX VISUAL
- Keywords: Electrophysiology; Eletrofisiologia; Neuromoduladores; Neuromodulators; Neuronal plasticity; Patch-clamp; Patch-clamp Plasticidade neuronal; Serotonin; Serotonina
- Language: Português
- Abstract: A plasticidade sináptica contempla alguns dos principais processos de desenvolvimento do sistema nervoso. Entre os diferentes processos de plasticidade, a Spike-Timing-Dependent Plasticity (STDP) destaca-se como um mecanismo hebbiano que se baseia na relação temporal entre atividade pré e pós-sináptica. Na circuitaria hipocampal, um estímulo pré-sináptico que ocorre 10-20 milissegundos antes do disparo de potenciais de ação pós-sinápticos resulta em uma potenciação de longa prazo (LTP). No caso da ordem reversa, a STDP causa uma depressão a longo prazo (LTD). Já é bem estabelecido que nas áreas corticais a expressão de LTP e LTD através da STDP requer a presença de neuromoduladores como noradrenalina e acetilcolina. O presente projeto teve como objetivo avaliar a ação do neuromodulador 5-HT sobre a transmissão sináptica e sobre a STDP do córtex visual primário (V1), uma área cortical sensorial amplamente usada como modelo no estudo da plasticidade sináptica relacionada com a experiência. As sinapses entre as camadas IV e II/III de V1 foram estudadas em fatias coronais utilizando-se técnicas eletrofisiológicas de registro de potencias de campo locais e de registro intracelular na modalidade whole-cell. Nossos dados são condizentes com a literatura ao demonstrarmos um papel depressor da 5-HT sobre a transmissão sináptica em diferentes períodos do desenvolvimento. Demonstramos que este efeito plástico da 5 HT não inclui alterações na transmissão espontânea GABAérgica.Nossos resultados também mostram que a expressão da STDP em V1 segue regras distintas do modelo teórico da STDP hipocampal: A STDP+10 (potenciais de ação pós-sinápticos que ocorrem 10 ms após o evento pré-sináptico) produz uma LTD que não é afetada pela presença da 5-HT. Já a STDP-10 (disparo pós-sináptico que ocorre 10 ms antes da estimulação sináptica) não causa alterações sinápticas significativas. No entanto, a 5 HT exerce uma ação metaplástica sobre a STDP-10, permitindo a expressão da LTD. Nossos dados também sugerem que a ação metaplástica da 5-HT ocorre provavelmente no nível sináptico uma vez que não identificamos alterações nas propriedades biofísicas dos potenciais de ação. Ao avaliarmos isoladamente os inputs inibitórios, descobrimos que a STDP-10 promove uma redução das correntes pós sinápticas GABAérgicas evocadas e esse efeito é bloqueado pela 5-HT, sugerindo uma possível interação heterosináptica entre a STDP-10 das sinapses glutamatérgicas e a atividade sináptica inibitória. Esses resultados indicam um papel importante da 5-HT como um neuromodulador depressor da atividade neural. Seu papel envolve um efeito plástico direto que causa depressão sináptica; um efeito metaplástico sobre a STDP que favorece a LTD; e um efeito heterosináptico que mantém o tônus GABAérgico elevado durante a STDP-10.
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- Data da defesa: 14.06.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
LIMA, Estêvão Carlos. Modulação serotonérgica da plasticidade sináptica em sinapses inibitórias e excitatórias do córtex visual. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-102433/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Lima, E. C. (2023). Modulação serotonérgica da plasticidade sináptica em sinapses inibitórias e excitatórias do córtex visual (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-102433/ -
NLM
Lima EC. Modulação serotonérgica da plasticidade sináptica em sinapses inibitórias e excitatórias do córtex visual [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-102433/ -
Vancouver
Lima EC. Modulação serotonérgica da plasticidade sináptica em sinapses inibitórias e excitatórias do córtex visual [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-102433/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-11082025-102433 (Fonte: oaDOI API)
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