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Envolvimento da região respiratória parafacial ventral na modulação da atividade pós-inspiratória (2023)

  • Authors:
  • Autor USP: FLÔR, KARINE CORRÊA - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMB
  • DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-11082025-152247
  • Subjects: FISIOLOGIA; SISTEMA RESPIRATÓRIO; RESPIRAÇÃO; TRONCO CEREBRAL; SISTEMA NERVOSO CENTRAL; ANÓXIA; TRANSTORNOS RESPIRATÓRIOS
  • Keywords: breathing; Complexo Pós-inspiratório; Kolliker-Fuse nucleus; núcleo Kolliker-Fuse; parafacial region; pós-inspiração; post-inspiration; Post-inspiratory Complex; região parafacial; respiração
  • Language: Português
  • Abstract: Considerando que a região parafacial ventral/núcleo retrotrapezóide (pFV/RTN) é um importante centro do sistema nervoso central (SNC) envolvido na manutenção e modulação da atividade inspiratória e expiratória, nossa hipótese é que os neurônios deste núcleo também estariam envolvidos na fase pós-inspiratória do ciclo respiratório. A manipulação farmacogenética foi utilizada em camundongos não anestesiados ou anestesiados Phox2b-cre+/- ou VGlut2-cre. As análises da atividade respiratória foram realizadas pela técnica de plestismografia de corpo inteiro (animal não anestesiado) e através de registros em eletrofisiologia (animais anestesiados), em condições basais (normóxia: FiO2 = 0,21) ou durante hipercapnia (FiCO2 = 0,07) ou hipóxia (FiO2 = 0,08). Em condições basais, animais Phox2b-cre+/- transfectados e com estimulação seletiva do pFV/RTN por administração intraperitoneal de CNO (90 µg/mL-0,1 mL/animal) produziu um aumento duradouro na ventilação minuto (VE; 1620 ± 16, vs. veículo: 729 ± 12 mL/min/kg/; p = 0,0001). A injeção de CNO também foi capaz de promover uma redução na fase pós-inspiratória (TPI; 196 ± 5,85 vs. veículo: 277 ± 9,91 s; p = 0,0001) assim como redução na fase inspiratória (TI) e na fase expiratória (TE2) em animais Phox2b-cre+/- transfectados com vetores virais (N = 8). O aumento da ventilação (1406 ± 63 vs. estímulo do pFV/RTN: 1620 ± 16 mL/kg/min) promovidos pela estimulação do pFV/RTN foi atenuado na condição de inibição dos neurônios glutamatérgicos da região do Kölliker-Fuse (KF) (N = 8). A redução no TPI (45% vs. estimulação RTN: 28%; 149 ± 9 vs. estímulo do pFV/RTN: 196 ± 5,85 ms) foi maior após a inibição dos neurônios KF.Os resultados do bloqueio do PiCO (N = 4) indicam uma atenuação do aumento da ventilação (1270 ± 12 vs. estímulo do pFV/RTN: 1630 ± 16 mL/kg/min) resultantes da estimulação do pFV/RTN. A redução no TPI foi maior após inibição do PiCo (45% vs. estimulação pFV/RTN: 29%; 132 ± 1,58, vs. estímulo do pFV/RTN: 196 ± 5,85 ms), mas semelhante aos animais com inibição no KF. Em condições basais, a injeção de CNO promoveu, na atividade do nervo vago cervical, maior aumento do componente pós-inspiratório da atividade vagal (cVN PI: 18,01 ± 2,01, vs. veículo: 0,71 ± 2,34 %; p = 0,0001) em animais Phox2b-cre+/- transfectados com vetores virais. Em adição, quando o KF foi inibido, a injeção de CNO promoveu maior redução do componente pós-inspiratório da atividade vagal (cVN PI: -12,03 ± 0,69, vs. veículo: -7,38 ± 1,03%; p = 0,01). Efeito semelhante foi observado quando o PiCo foi lesionado (cVN PI: -12,48 ± 0,98, vs. veículo: -2,44 ± 2,73%; p = 0,029). A resposta ventilatória à hipercapnia foi reduzida nos animais com inibição da região do KF (redução de 2%), bem como em animais com microinjeção na região do PiCo (redução de 0,5%) quando comparado aos animais que apenas receberam microinjeção no RTN (aumento de 51%). A redução da atividade do cVN em resposta à hipercapnia foi mais evidente após a lesão do PiCo (redução de 54%), mas similar quando o KF foi inibido (redução de 24%), quando comparado aos animais que apenas receberam microinjeção no RTN (redução de 24%).A resposta ventilatória a hipóxia mostrou-se atenuada nos animais com inibição do KF (aumento de 6%), bem como em animais com microinjeção na região do PiCo (redução de 1%) quando comparado aos animais que apenas receberam microinjeção no RTN (aumento de 17%). O aumento da atividade do cVN em resposta à hipóxia foi mais evidente após a inibição do KF (aumento de 196%) do que em relação à animais com o PiCo lesionado (aumento de 119%), quando comparado aos animais que apenas receberam microinjeção no RTN (aumento de 187%). Nossos dados supõem que os neurônios Phox2b do pFV/RTN têm as características de ser um potente estimulador do ritmo respiratório. Os neurônios Phox2b do pFV/RTN parecem estar realmente envolvidos na modulação da atividade pós-inspiratória e depender da integridade dos neurônios excitatórios da região do KF, bem como da região do PiCo, mesmo que em menor magnitude. Mais interessante é o fato desses neurônios estarem envolvidos em todas as fases do ciclo respiratório, isto é inspiração, pós-inspiração e expiração tardia.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 07.03.2023
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-11082025-152247 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa

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    • ABNT

      FLOR, Karine Corrêa. Envolvimento da região respiratória parafacial ventral na modulação da atividade pós-inspiratória. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-152247/. Acesso em: 02 jan. 2026.
    • APA

      Flor, K. C. (2023). Envolvimento da região respiratória parafacial ventral na modulação da atividade pós-inspiratória (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-152247/
    • NLM

      Flor KC. Envolvimento da região respiratória parafacial ventral na modulação da atividade pós-inspiratória [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-152247/
    • Vancouver

      Flor KC. Envolvimento da região respiratória parafacial ventral na modulação da atividade pós-inspiratória [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-152247/


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