Análise dos efeitos renoprotetores da inoculação de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais na doença renal crônica experimental (2024)
- Authors:
- Autor USP: NODA, PALOMA SOUZA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2024.tde-01082025-152446
- Assunto: NEFROPATIAS
- Keywords: Cell therapy; Chronic kidney disease; Doença renal crônica; Extracellular vesicles; Terapia celular; Vesículas extracelulares
- Language: Português
- Abstract: O manejo clínico da doença renal crônica (DRC) se baseia no bloqueio farmacológico do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), associado a anti-hipertensivos, diuréticos, imunosupressores e outras drogas. Apesar desse arsenal terapêutico bem consagrado, até o presente momento inexiste um tratamento capaz de reverter os danos já estabelecidos no tecido renal, bem como prevenir completamente a progressão da DRC, e impedir a evolução da doença e a necessidade de adoção de terapia de substituição renal (TSR). Neste contexto, estudos empregando a terapia celular com células tronco mesenquimais (CTm) tem mostrado efeitos renoprotetores interessantes em modelos experimentais de DRC. Recentemente demonstramos que a associação de uma única injeção subcapsular renal de 2x106 CTm, ao bloqueio farmacológico do SRAA com o BRAT-1 Losartan (LOS) promoveu a completa normalização da proteinúria e a regressão da glomeruloesclerose já estabelecida em um modelo de nefropatia grave induzido em ratos através da ablação renal de 5/6 (Nx). De acordo com a literatura, tais efeitos benéficos seriam decorrentes de fatores parácrinos produzidos e liberados pelas CTm no tecido do hospedeiro, atuando como moduladores da inflamação e fibrose, controlando o avanço desses processos biológicos. Afim de testar esta hipótese, o objetivo do presente estudo foi investigar se a associação de uma injeção subcapsular renal de vesículas extracelulares (VE) derivadas de CTm ao tratamento oral com LOSpromoveria os mesmos resultados obtidos com a administração das CTm inteiras no modelo Nx. Para tanto, as VE foram obtidas a partir de CTm de tecido adiposo de ratos e administradas através de injeções subcapsulares renais realizadas cirurgicamente, após 15 dias da indução da DRC, quando também teve início a terapia com LOS por via oral. A pressão arterial sistêmica, bem como a excreção de proteínas pela urina, a retenção sérica de toxinas urêmicas e outros parâmetros histológicos renais dos animais de experimentação foram monitoradas ao longo do período de estudo. Nossos resultados demonstraram de forma inédita que a injeção subcapsular renal de VE derivadas de CTm é capaz de promover efeitos renoprotetores adicionais àqueles obtidos somente com o tratamento com LOS, de maneira semelhante ao observado com a injeção subcapsular das CTm inteiras. Assim como no caso da administraçao das células, a inoculação renal de VE, associada ao LOS reduziu significativamente a glomeruloesclerose, a proliferação de células intersticiais e o infiltrado macrofágico renal, além de promover a normalização da pressão arterial, proteinúria e albuminúria. Tais achados apontam a terapia com VE derivadas de CTm como um potencial adjuvante no tratamento conservador da DRC
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- Data da defesa: 16.12.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
NODA, Paloma Souza. Análise dos efeitos renoprotetores da inoculação de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais na doença renal crônica experimental. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-01082025-152446/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Noda, P. S. (2024). Análise dos efeitos renoprotetores da inoculação de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais na doença renal crônica experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-01082025-152446/ -
NLM
Noda PS. Análise dos efeitos renoprotetores da inoculação de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais na doença renal crônica experimental [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-01082025-152446/ -
Vancouver
Noda PS. Análise dos efeitos renoprotetores da inoculação de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais na doença renal crônica experimental [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-01082025-152446/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2024.tde-01082025-152446 (Fonte: oaDOI API)
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