Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16 (2024)
- Authors:
- Autor USP: NUNES, VALÉRIA TALPE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-31072025-164333
- Subjects: FATORES DE TRANSCRIÇÃO; NEOPLASIAS DO COLO UTERINO; HPV
- Keywords: Human papillomavirus; Transcrição viral; Transcription factors; Uterine cervical neoplasms; Viral Transcription
- Language: Português
- Abstract: A infecção persistente por papilomavírus humanos (HPV) de alto risco oncogênico está associada com o desenvolvimento do câncer da cérvice uterina, e de regiões anogenitais como vulva, vagina, pênis, ânus, além da orofaringe. Diversos fatores de transcrição celulares (FTs) se ligam à LCR viral e são capazes de regular a atividade transcricional dos HPV, modulando a expressão das regiões abertas de leitura (ORF) E6 e E7 que codificam as principais oncoproteínas que interagem com diversas vias celulares de forma a induzir um ambiente celular favorável ao vírus e possivelmente tumorigênico. Dada a importância dos sítios de ligação de FTs celulares na LCR, a variabilidade genética encontrada nesta região entre os HPV-16 e HPV-18 pode ser um importante fator que contribui para diferenças no potencial oncogênico reportado entre diferentes tipos e sublinhagens de HPV. Assim, avaliamos o impacto de mais de 500 FTs humanos sobre a atividade transcricional do promotor precoce de HPV-16 (P97) e HPV-18 (P105), realizando um ensaio de expressão dupla de luciferase. Foram transfectadas células C33A com plasmídeos de expressão de cDNA dos FTs e constructos contendo a região completa da LCR e o promotor precoce dos diferentes HPV e sublinhagens a montante do gene da luciferase de vagalume. A luciferase de renilla foi utilizada como normalizador do ensaio. No total, foram identificados 130 FTs com impacto diferencial sobre a atividade transcricional dos HPV-16 e HPV-18, e entre esses, 70 FTsapresentaram um impacto maior ou menor do que duas vezes em comparação à atividade basal do promotor precoce. Análises in sílico de predição de sítios putativos revelaram que 27 FTs poderiam se ligar diretamente à LCR dos HPV-16 e -18. Entre esses, foram selecionados seis FTs para os ensaios de validação: HOXB13, NR2E1, c-MYB, GATA3, FOXO1 e TBX21 de forma a confirmar-se ou não o impacto desses FTs sobre a atividade transcricional dos HPV-16 e -18. Os FTs identificados no estudo podem levar a novos alvos terapêuticos para o tratamento de tumores causados por HPV de alto risco, além de aprofundar o conhecimento dos mecanismos moleculares da regulação da transcrição viral
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.12.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
NUNES, Valéria Talpe. Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072025-164333/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Nunes, V. T. (2024). Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072025-164333/ -
NLM
Nunes VT. Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072025-164333/ -
Vancouver
Nunes VT. Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072025-164333/
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
