Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16 (2024)
- Authors:
- Autor USP: NUNES, VALÉRIA TALPE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-31072025-164333
- Subjects: FATORES DE TRANSCRIÇÃO; NEOPLASIAS DO COLO UTERINO; HPV
- Keywords: Human papillomavirus; Transcrição viral; Transcription factors; Uterine cervical neoplasms; Viral Transcription
- Language: Português
- Abstract: A infecção persistente por papilomavírus humanos (HPV) de alto risco oncogênico está associada com o desenvolvimento do câncer da cérvice uterina, e de regiões anogenitais como vulva, vagina, pênis, ânus, além da orofaringe. Diversos fatores de transcrição celulares (FTs) se ligam à LCR viral e são capazes de regular a atividade transcricional dos HPV, modulando a expressão das regiões abertas de leitura (ORF) E6 e E7 que codificam as principais oncoproteínas que interagem com diversas vias celulares de forma a induzir um ambiente celular favorável ao vírus e possivelmente tumorigênico. Dada a importância dos sítios de ligação de FTs celulares na LCR, a variabilidade genética encontrada nesta região entre os HPV-16 e HPV-18 pode ser um importante fator que contribui para diferenças no potencial oncogênico reportado entre diferentes tipos e sublinhagens de HPV. Assim, avaliamos o impacto de mais de 500 FTs humanos sobre a atividade transcricional do promotor precoce de HPV-16 (P97) e HPV-18 (P105), realizando um ensaio de expressão dupla de luciferase. Foram transfectadas células C33A com plasmídeos de expressão de cDNA dos FTs e constructos contendo a região completa da LCR e o promotor precoce dos diferentes HPV e sublinhagens a montante do gene da luciferase de vagalume. A luciferase de renilla foi utilizada como normalizador do ensaio. No total, foram identificados 130 FTs com impacto diferencial sobre a atividade transcricional dos HPV-16 e HPV-18, e entre esses, 70 FTsapresentaram um impacto maior ou menor do que duas vezes em comparação à atividade basal do promotor precoce. Análises in sílico de predição de sítios putativos revelaram que 27 FTs poderiam se ligar diretamente à LCR dos HPV-16 e -18. Entre esses, foram selecionados seis FTs para os ensaios de validação: HOXB13, NR2E1, c-MYB, GATA3, FOXO1 e TBX21 de forma a confirmar-se ou não o impacto desses FTs sobre a atividade transcricional dos HPV-16 e -18. Os FTs identificados no estudo podem levar a novos alvos terapêuticos para o tratamento de tumores causados por HPV de alto risco, além de aprofundar o conhecimento dos mecanismos moleculares da regulação da transcrição viral
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.12.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
NUNES, Valéria Talpe. Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072025-164333/. Acesso em: 09 jan. 2026. -
APA
Nunes, V. T. (2024). Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072025-164333/ -
NLM
Nunes VT. Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072025-164333/ -
Vancouver
Nunes VT. Identificação de fatores de transcrição com potencial de alvo terapêutico em células infectadas por diferentes sublinhagens de HPV-18 e -16 [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31072025-164333/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-31072025-164333 (Fonte: oaDOI API)
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