Repercussões da associação de triiodotironina ao tratamento com insulina sobre a sinalização insulínica, neuroinflamação e neurodegeneração na formação hipocampal de ratos diabéticos induzidos por aloxana (2022)
- Authors:
- Autor USP: SOUSA, TALLES MORAES DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-24072025-181100
- Subjects: FISIOLOGIA; RATOS WISTAR; HIPOTIREOIDISMO ANIMAL; TRIIODOTIRONINA; INSULINA; HIPOCAMPU DE ANIMAL; GLICEMIA; GLICOSE
- Keywords: Diabetes Mellitus (DM); Diabetes Mellitus (DM); Formação Hipocampal; Hipotireoidismo; Hippocampal Formation; Hypothyroidism; Insulin Signaling; Sinalização da Insulina; Triiodothyronine; Triiodotironina
- Language: Português
- Abstract: O Diabetes Mellitus (DM) e o hipotireoidismo são as endocrinopatias mais prevalentes na atualidade e ambos estão associados, de modo que indivíduos diabéticos são mais propensos a desenvolver hipotireoidismo. A hiperglicemia e disfunção insulínica, característicos do DM, bem como a redução das concentrações de hormônio tireoidiano e aumento do Hormônio Tireoestimulante (TSH), característico do hipotireoidismo primário, podem alterar o funcionamento do Sistema Nervoso Central (SNC) e desencadear processos neurodegenerativos. Nossos estudos demonstraram que ratos Wistar diabéticos, induzidos por aloxana, desenvolvem hipotireoidismo primário, como demonstrado pelo aumento de TSH sérico, confirmando estudos anteriores do grupo. O tratamento desses animais com Triioditironina (T3), na concentração de 1,5 g/100g, é eficaz no controle glicêmico, na diminuição da produção de citocinas inflamatórias e redução da concentração de proteínas marcadoras da doença de Alzheimer na formação hipocampal e córtex entorrinal. Posteriormente, exploramos o tratamento desse modelo de diabetes, que é insulinodependente, associando a administração de T3 à insulina versus insulina isolada (6U) (tratamento de reposição) e verificamos que a combinação dose de T3 (1,5 g/100g) + insulina (3 Unidades) promove benefícios na homeostase glicêmica se comparado ao tratamento com a dose de reposição; contudo, as repercussões desse tratamento no SNC ainda não foram exploradas. O objetivo deste estudo é avaliar em ratos diabéticos, induzidos por aloxana, se a associação de T3 (1,5 g/100g) + insulina (3U), ministrada durante 28 dias, melhora a sinalização da insulina e reduz processos inflamatórios e neurodegenerativos no hipocampo, bem como melhora parâmetros metabólicos periféricos característicos do DM.Dessa forma, realizamos dois experimentos semelhantes, para avaliar: 1) as concentrações séricas de TSH, T3, BDNF, peso corporal, glicemia de jejum, sensibilidade à insulina (Constante de Decaimento de Glicose KITT) e expressão de proteínas da via de sinalização insulínica, proteína -amiloide e pTAU na formação hipocampal (Western Blotting); 2) a neurodegeneração (Fluoro-Jade-B) e a neuroinflamação (GFAP e IBA-1) na formação hipocampal (áreas CA1, CA3 e Giro Dentado) através de histoquímica. Nossos resultados demonstram que a associação de T3 (1,5 g/100g) + insulina (3U) foi o tratamento mais eficaz no controle do peso corporal, e foi semelhante ao tratamento padrão (insulina 6U) no controle da glicemia, sensibilidade periférica à insulina e restabelecimento da função tireoidiana nos animais diabéticos induzidos por aloxana, como mostra a normalização do TSH sérico. Entretanto, não observamos neste modelo experimental alterações neuronais e gliais na formação hipocampal, nas concentrações séricas de BDNF, nem tampouco efeitos dos tratamentos nos processos neurodegenerativos e neuroinflamatórios. Estudos futuros projetados para avaliar os impactos deste tratamento no SNC neste modelo experimental devem considerar um seguimento superior a 4 semanas ou seleção de animais com glicemia superior à 350 mg/dl.
- Imprenta:
- Data da defesa: 05.05.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
SOUSA, Talles Moraes de. Repercussões da associação de triiodotironina ao tratamento com insulina sobre a sinalização insulínica, neuroinflamação e neurodegeneração na formação hipocampal de ratos diabéticos induzidos por aloxana. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-181100/. Acesso em: 23 jan. 2026. -
APA
Sousa, T. M. de. (2022). Repercussões da associação de triiodotironina ao tratamento com insulina sobre a sinalização insulínica, neuroinflamação e neurodegeneração na formação hipocampal de ratos diabéticos induzidos por aloxana (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-181100/ -
NLM
Sousa TM de. Repercussões da associação de triiodotironina ao tratamento com insulina sobre a sinalização insulínica, neuroinflamação e neurodegeneração na formação hipocampal de ratos diabéticos induzidos por aloxana [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-181100/ -
Vancouver
Sousa TM de. Repercussões da associação de triiodotironina ao tratamento com insulina sobre a sinalização insulínica, neuroinflamação e neurodegeneração na formação hipocampal de ratos diabéticos induzidos por aloxana [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-181100/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-24072025-181100 (Fonte: oaDOI API)
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