A lipodistrofia severa promove lesão renal e hipertensão arterial em camundongos (2022)
- Authors:
- Autor USP: ROCHA, VANESSA DA SILVA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/T.42.2022.tde-24072025-185506
- Subjects: FISIOLOGIA; PERDA DE PESO; HIPERTENSÃO; PRESSÃO SANGUÍNEA; RESISTÊNCIA À INSULINA; ADIPOSIDADE; INSUFICIÊNCIA RENAL; CAMUNDONGOS; RIM; CITOCINAS
- Keywords: Fibrose; Fibrosis; Kidneys; Lipodistrofia; Lipodystrophy; PPAR?; PPAR?; Rins
- Language: Português
- Abstract: A lipodistrofia é um grupo de doenças caracterizada pela perda de gordura corporal e predisposição à resistência à insulina, dislipidemia, esteatose hepática, doença renal e cardiomiopatias. A intervenção genômica de deleção do receptor de ativação da proliferação peroxissomal gama (PPAR) exclusivamente em adipócitos leva à apoptose dos adipócitos, perda de gordura corporal e lipodistrofia grave em modelos de animais transgênicos, tais como camundongos. O objetivo deste estudo foi investigar a função renal e cardiovascular em camundongos com lipodistrofia grave e explorar os mecanismos subjacentes. A lipodistrofia foi induzida pela deleção de PPAR em adipócitos usando o sistema cre-lox e Cre recombinase sob o controle do promotor da adiponectina. Camundongos controles (AT-PPAR WT) e com lipodistrofia severa (AT-PPAR KO) com 24 semanas de idade foram mantidos em gaiolas metabólicas para avaliação da ingestão de água, volume urinário e ingestão de alimentos. A função renal, ureia e creatinina foram medidas com kits colorimétricos. A glicosúria foi medida com glicosímetro. A expressão gênica foi avaliada no rim por qPCR. O conteúdo proteico no rim foi avaliado por Western blotting e as citocinas inflamatórias (TNF-, IL-1 e IL-6) por ELISA.Também foram analisados a morfologia renal e a pressão arterial foi monitorada indiretamente por pletismografia de cauda e também diretamente por cateter arterial. Os resultados mostram que os animais lipodistróficos apresentam aumento significativo da ingesta de água e ração, do volume urinário, glicosúria, conteúdo de mRNA de Glut2, Sglt2, Tgf-, Col1a1, macrófagos CD86 e CD206 nos rins, enquanto, não foram observadas diferenças no conteúdo proteico de GLUT1 e GLUT2 e das citocinas TNF-, IL-1 e IL-6. Análise morfológica demonstrou hipertrofia glomerular e deposição colágeno nos rins, bem como aumento da pressão arterial. Em conclusão, nossos dados demonstram que a lipodistrofia severa em camundongos transgênicos promove uma série de alterações fisiológicas que abrange o aspecto comportamental do sistema límbico com aumento na ingestão de água e hiperfagia, comprometimento do sistema renal com quadros de poliúria, glicosúria, infiltração de macrófagos, fibrose renal e do sistema cardiovascular caracterizado por hipertensão e hipertrofia cardíaca.
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- Data da defesa: 17.03.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
ROCHA, Vanessa da Silva. A lipodistrofia severa promove lesão renal e hipertensão arterial em camundongos. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-185506/. Acesso em: 24 fev. 2026. -
APA
Rocha, V. da S. (2022). A lipodistrofia severa promove lesão renal e hipertensão arterial em camundongos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-185506/ -
NLM
Rocha V da S. A lipodistrofia severa promove lesão renal e hipertensão arterial em camundongos [Internet]. 2022 ;[citado 2026 fev. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-185506/ -
Vancouver
Rocha V da S. A lipodistrofia severa promove lesão renal e hipertensão arterial em camundongos [Internet]. 2022 ;[citado 2026 fev. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-185506/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2022.tde-24072025-185506 (Fonte: oaDOI API)
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