Disfunção mitocondrial como possível causa do hipotireoidismo em ratos diabéticos (2022)
- Authors:
- Autor USP: AGOSTINI, LUCAS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- DOI: 10.11606/T.42.2022.tde-24072025-162931
- Subjects: FISIOLOGIA; HIPOTIREOIDISMO; DIABETES MELLITUS; MITOCÔNDRIAS; EXPRESSÃO GÊNICA; RATOS WISTAR; GLÂNDULA TIREOIDE; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS
- Keywords: Conteúdo Proteico; Diabetes tipo 1; Expressão Gênica; Gene Expression; Hipotireoidismo; Hypothyroidism; Mitochondria; Mitocôndria; Protein Expression; Ratos Wistar; Type 1 diabetes; Wistar rats
- Language: Português
- Abstract: Estudos relatam uma correlação positiva entre diabetes mellitus tipo 1 (DM1) e disfunção tireoidiana, sendo o hipotireoidismo o desfecho mais prevalente nesta doença. De fato, demonstramos que ratos com DM induzida por aloxana apresentam hipotireoidismo primário. Neste estudo investigamos se a disfunção mitocondrial poderia estar subjacente, pelo menos parcialmente, ao hipotireoidismo primário detectado nesta condição. Ratos (250g) foram induzidos ao DM por uma única injeção intraperitoneal (ip) de aloxana, e após 30 dias a expressão de genes relacionados à biogênese mitocondrial (Ppargc1a, Tfam), fissão (Dnm1, Fis1), fusão (Mfn1, Mfn2, Opa1) e apoptose (Bcl2/Bax), bem como das proteínas codificadas por eles foi avaliada em tireoide de ratos DM vs Controle. A expressão de proteínas OXPHOS e VDAC (relacionadas à liberação de ATP da mitocôndria) também foi determinada, bem como, a atividade respiratória mitocondrial por meio de oroboros. Comparado ao grupo controle, o DM induziu um aumento significativo na concentração sérica do hormônio TSH, uma redução significativa na constante de decaimento da glicose, na expressão gênica de Ppargc1a, Tfam, Mfn2 e Bcl2 e um aumento na expressão gênica de Dnm1 e Fis1. Em relação ao conteúdo proteico houve redução de mtTFA, MFN1, MFN2, OPA1, bem como dos complexos mitocondriais (1 a 5) e aumento de DRP1. Esses dados indicam que a biogênese e a dinâmica mitocondrial estão prejudicadas na glândula tireoide de ratos DM. Uma diminuição da respiração mitocondrial também foi detectada na tireoide de ratos DM, considerando a redução da taxa de consumo de oxigênio do estado 1 (PMG) e 3 (Síntese de ATP). Esses achados evidenciam uma disfunção mitocondrial e deficiência energética na glândula tireoide de ratos DM, o que poderia justificar o hipotireoidismo observado neste e em estudos anteriores do grupo.
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- Data da defesa: 05.08.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
AGOSTINI, Lucas. Disfunção mitocondrial como possível causa do hipotireoidismo em ratos diabéticos. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-162931/. Acesso em: 26 dez. 2025. -
APA
Agostini, L. (2022). Disfunção mitocondrial como possível causa do hipotireoidismo em ratos diabéticos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-162931/ -
NLM
Agostini L. Disfunção mitocondrial como possível causa do hipotireoidismo em ratos diabéticos [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-162931/ -
Vancouver
Agostini L. Disfunção mitocondrial como possível causa do hipotireoidismo em ratos diabéticos [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-162931/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2022.tde-24072025-162931 (Fonte: oaDOI API)
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