Impacto do transplante fecal de microbiota de crianças com epilepsia farmacorresistente e tratamento com dieta cetogênica em modelo animal de epilepsia do lobo temporal (2025)
- Authors:
- Autor USP: PRUDENCIO, MARIANA BALDINI - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- DOI: 10.11606/T.9.2025.tde-09062025-151043
- Subjects: EPILEPSIA DO LOBO TEMPORAL; DIETA; TRATO GASTROINTESTINAL; CITOCINAS; AMINOÁCIDOS
- Keywords: Amino Acids Neurotransmitters; Aminoácidos Neurotransmissores; Animal Model of Epilepsy; Brain-Gut Axis; Citocinas; Cytokines; Dieta Cetogênica; Drug-resistant Epilepsy; Eixo Cérebro-Intestino; Epilepsia do Lobo Temporal; Epilepsia Farmacorresistente; Fecal Microbiota Transplantation; Ketogenic Diet; Modelo Animal de Epilepsia; Monoaminas e Metabólitos; Monoamines and Metabolites; Temporal Lobe Epilepsy; Transplante Fecal de Microbiota
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A epilepsia é uma doença neurológica caracterizada pela predisposição duradoura em gerar crises epilépticas. Estima-se que a prevalência da epilepsia seja de 0,5 a 1% na população mundial, e que 20 a 40% dos pacientes, apresentam crises resistentes ao tratamento medicamentoso. A dieta cetogênica (DC). consiste em uma dieta rica em gordura, com teor adequado de proteínas e baixa oferta de carboidrato, eficaz no controle de crises. O principal mecanismo de ação da DC é conferido pela ação dos corpos cetônicos resultantes da oxidação das gorduras da dieta. Estudos recentes têm demonstrado que a eficácia clínica da dieta não é conferida somente pela ação dos corpos cetônicos, mas também por vias sinérgicas e até independentes reguladas pela microbiota intestinal (MI). Objetivo: Avaliar o efeito do transplante fecal de microbiota (TFM) proveniente de um paciente com epilepsia farmacorresistente e boa eficácia clínica no tratamento com DC inoculado em modelo animal de epilepsia do lobo temporal em marcadores de inflamação cerebral e da neurotransmissão. Metodologia: estudo translacional com 2 fases. Na fase clínica, foi selecionado um paciente com epilepsia farmacorresistente com boa eficácia clínica no controle de crises com tratamento com a DC.Coleta de fezes e sequenciamento da (MI) antes e após o tratamento. Na fase experimental, ratos Wistar foram alocados em 3 grupos: grupo controle: animais sem epilepsia e que não receberam transplante fecal de microbiota, grupo EpiSTFM: animais com epilepsia e que não receberam TFM, e grupo EpiTFMR: animais com epilepsia e transplante fecal de microbiota de paciente tratado com DC e eficácia clínica superior a 50%). Para a indução da epilepsia foi utilizado o modelo lesional de epilepsia do lobo temporal induzida por Pilocarpina. Foi coletada fezes e realizado sequenciamento da microbiota intestinal. No momento da eutanásia, o cérebro foi extraído e obtido o hipocampo. No hipocampo, foi analisada a concentração de citocinas pró e anti-inflamatórias, bem como monoaminas e metabólitos e aminoácidos neurotransmissores. Resultados: Após o tratamento com a DC foram observadas diferenças na abundância relativa da microbiota intestinal. Na fase experimental todos os grupos foram semelhantes em relação a alfa diversidade, porém distintos em relação a betadiversidade. O grupoEpiTFMR apresentou menor abundância relativa de bactérias do gênero Turicibacter e Clostridium Senso Stricto 11 em comparação ao grupo controle. Entre os grupos EpiSTFM e EpiTFMR o único gênero que apresentou diferença em relação à abundância relativa foi o Eubacterium Siraem Group com menor abundância no grupo EpiTFMR.Em análises de associações multivariadas foi possível observar que o grupo EpiTFMR apresentou 1,4 vezes mais bactérias Alistipes.Alistipes_shahii.otu_108 tanto em comparação ao grupo controle quanto ao grupo EpiSTFM. O grupo EpiTFMR também apresentou menos bactérias Mucispirillum.uncultured_bacterium.otu_691 (2,2vezes menos) em comparação ao grupo EpiSTFM. A concentração de IL1B, bem como razão (IL1RA/IL1B) do grupo EpiSTFM foi significativamente superior aos grupos controle e EpiTFMR. A citocina antiinflamatória IL10, no grupo controle, teve tendência para menor mediana de concentração em comparação com o grupo EpiSTFM, sendo que o grupo EpiTFMR apresentou concentrações desta citocina similares ao grupo controle. Não foram observadas diferenças nas concentrações de monoaminas e aminoácidos neurotransmissores, entretanto houve diferenças nas taxas de utilização de glutamina/glutamato que foi superior no grupo EpiTFMR em comparação ao controle.Conclusão: No presente estudo foi possível concluir que o transplante fecal de microbiota em ratos com epilepsia do lobo temporal induzidos quimicamente com lítio pilocarpina e pilocarpina proveniente de um paciente com epilepsia farmacorresistente tratado durante 3 meses com DC e com boa eficácia clínica no controle de crises foi capaz de alterar a abundância relativa da microbiota intestinal conferindo um perfil anti-inflamatório mais semelhante aos animais controles saudáveis do que altos animais com epilepsia e sem transplante e com alteração na taxa de utilização dos marcadores de neurotransmissão.
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- Data da defesa: 02.04.2025
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
PRUDÊNCIO, Mariana Baldini. Impacto do transplante fecal de microbiota de crianças com epilepsia farmacorresistente e tratamento com dieta cetogênica em modelo animal de epilepsia do lobo temporal. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-09062025-151043/. Acesso em: 09 jan. 2026. -
APA
Prudêncio, M. B. (2025). Impacto do transplante fecal de microbiota de crianças com epilepsia farmacorresistente e tratamento com dieta cetogênica em modelo animal de epilepsia do lobo temporal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-09062025-151043/ -
NLM
Prudêncio MB. Impacto do transplante fecal de microbiota de crianças com epilepsia farmacorresistente e tratamento com dieta cetogênica em modelo animal de epilepsia do lobo temporal [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-09062025-151043/ -
Vancouver
Prudêncio MB. Impacto do transplante fecal de microbiota de crianças com epilepsia farmacorresistente e tratamento com dieta cetogênica em modelo animal de epilepsia do lobo temporal [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-09062025-151043/ - Impacto dos ácidos graxos dietéticos no perfil lipídico, inflamatório, oxidativo e na ativação dos fatores de transcrição NF-KB e Nrf2 em pacientes com epilepsia submetidos à dieta cetogênica
- Micronutrient supplementation needs more attention in patients with refractory epilepsy under ketogenic diet treatment
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.9.2025.tde-09062025-151043 (Fonte: oaDOI API)
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